152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására
I'etilénbromidot adunk hozzá. A reakció meg-Üindulása után 7,2 g 2-[l-metil-piperidil-(2)]-etil-Kklorid 10 ml tetrahidrofurannal készített oldatát ^csepegtetjük hozzá olyan ütemben, hogy az í'oldószer. forrj on, majd az elegyet még 2 óra íjh'osszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Utána ' 4,8 g 6-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 10 ml tetrahidrofurannal Tcészített oldatát csepegtetjük 15 perc alatt hoz; zá, majd az elegyet még további 30 percig foríraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, fi ; Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntiük 30 g iammóniumklorid 150 ml vízzel készített oldataivá; 150 ml metilénkloriddal hígítjuk és az egész félegyet nagytisztaságú diatomaföldön keresztül »•leszűrjük. A szerves fázis elkülönítése után a fvizes részt. metilénkloriddal még kétszer kiráztuk, az egyesített metilénkloridos oldatokat frízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton Iszárítjuk és az oldószert 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt lepároljuk. •irAz így kapott nyers 6-klór-4-[2-(l-metil-2-^-piperidil)-etil]-9,10-dihidro-4H-benzo{4,5]cikloaepta[l,2-b]tiofén-4-olt 18%-os sósavban oldjuk, áz oldatot éterrel kétszer mossuk, nátriumkarbonáttal hűtés közbén meglúgosítjuk és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos oldatot vízmentes magnéziumazulfáton szárítjuk, az oldószert 15 mm Hgjszlop nyomás alatt lepároljuk, a kapott olajszerű maradékot izopropanolban oldjuk, a szállított mennyiségű szalicilsav izopropanolos oliátát adjuk hozzá és az elegyet 0° hőmérsékéten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a sapadékot szűréssel elkülönítjük és izopropalólból átkristályosítjuk. PA fenti módon kapott 6-klór-4-[2-(l-metil-2--piperidil)-etilidén]-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]akloheptaíl,2-b]tiofén-szalicilát olvadáspontja 71-^172°. •'.-; ; " (fl'í\ • •• •"'•-' S'példa: (&?. •• il6-klór-4-(3-dimetilamino-2-metil-propil)|r 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]ffirtiofén-4-ol.' '..••. W^i^^MM^,''"'-i-;'.-'.>.:: ;-.'••.* - ' /•'•:. p82'g: jód'dai aktivált magnéziumot tetrahidrolÄrihal felülrétegezünk és néhány csepp etilénjomidot adunk hozzá. A reakció megindulása ^t4,4^^|3Ídmietilairiino-2-metir-propilklórid gmlHétramdrofuránnál, készített oldatát cse^gtét]ükJhbzzá ? blyan ütemben, hogy az oldóeftíforrásbáPjöjjön, majd ezt követően az ele'•et^rtíég" 2^'őra hosszat forraljuk. Lehűlés után .jí* hőmérsékleten 5 perc alatt hozzácsepegtet*=f 4,5 g 6-kíór-9,10-dihidro-4H-benzo{4,5]ciklopta[l,2-b]tiöfén-4-on 15 ml tetrahidrofurannal szített oldatát és az elegyet keverés közben M?> további- 30 percig forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 200 ' 20%-os- vizes ammóniumklorid oldatba és a •es "oldatot-éterrel háromszor kirázzuk. Az ^ésített éteres oldatot vízzel kétszer mossuk, mentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldó-U szert 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepáröljuk. A kapott olajos maradékot hexánból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 149—151°on olvad. 5 b) 6-klór-4-(3-dimetilamino-2-metil~propilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]-tíofén. - • 10 5,0 g 6-klór-4-(3-dimetílamino-2-metil-propil)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-olt 50 ml jégecetben oldunk, az oldathoz 20 ml tömény sósavat adunk és az elegyet 30 percig forraljuk. Ezután az oldószert 15 mm Hg-1,5 oszlop nyomás alatt bepároljuk, az olajos maradékot megszárítjuk és 3 ml acetonban oldjuk. Néhány perc múlva a hidroklorid kiválik. Ezt szűréssel elkülönítjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A termék 225—226°-on 20 olvad. 9. példa: a) 6-klór-4-(3-dimeti]amino-2-rnetil-propil)-4H-25 -benzo{4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol. A 8. példa a) pontja szerint eljárva, 0,82 g magnézium, 4,4 g 3-dirnetilamino-2-metil-propilklorid tetrahidrofurános oldata és 4,5 g 6-klór-30 -4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on kiindulóanyagként való alkalmazásával kapjuk a fenti terméket, amely hexánból kristályosítva 188—190°-on olvad. 35 b) 6-klór-4-(3-dimetilamino-.2-metil-propilidén)-4H-benzoI4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. 5,0 g 6-klór-4-(3-dimetiiamino-2-metil-propil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol 50 ml 40 izopropanollal készített oldatát 50 ml etanol és 10 ml 6 n izopropanolos hidrogénklorid oldat hozzáadásával 30 percig keverjük 80° hőmérsékleten. Az oldószert ezután 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk és a maradékot 3 ml 45 acetonban oldjuk. • Állás közben a hidroklorid leválik; ezt szűréssel elkülönítjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott hidroklorid 241—243°-on olvad. A.kiindulási anyagként használt 6-klór-4H,50 -benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on ugyanazzal az eljárással készül 6-klór9,10-dihidro-4H-benzotá.sícikloheptatl^-bltiofén^-onból (1. példa), mint a megfelelő 7-klór származék (1. a 6. példát). Olvadáspontja benzolból átkristályosít-55 va 152—153°. 10. példa: a) 6-klór-4-(3-dimetilamino-propil)-4H-benzo-60 -[4,5]cikloheptá[l,2-b]tiofén-4-ol. A 8. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva, 1,0 g magnézium, 4,5 g 3-dimetilamino-propilklorid tetrahidrofurános oldatából 65 és 3,8 g 6-klór-4H-benzo{4,5]ciklohepta[l,2-b]-8
