152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására
152415 15 16 tiofén-4-onból kiindulva kapjuk a fenti terméket, amely etanolból átkristályosítva 164—165°on olvad. b) 6-klór-4-(3-dimetilamino-propilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. A 9. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva, 8,0 g 6-klór-4-(3-dimetilamino-propil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol, 10 ml izopropanol és 10 ml 6 n izopropanolos hidrogénklorid oldat kiindulóanyagként való felhasználásával jutunk a fenti termékhez. A szokásos módon előállított és izopropanolból kristályosított hidroklorid 183—186°-on bomlás közben olvad. Az etanol és éter elegyéből kristályosított hidrogénmaleinát olvadáspontja 115— 118°. 11. példa: a) 6-klór-4-1 [3-(4-metü-piperazino)propil]-4H-benzo[4! 5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol. A 8. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon dolgozva, 1,1 g magnézium, 7,9 g 3-(l-metil-piperazino)-propilklorid tetrahidrofurános oldata és 4,8 g 6-klór-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on kiindulóanyagként való alkalmazásával kapjuk a fenti terméket, amely 95%-os etanolból történő átkristályosítás után 136,5— 137,5°-on olvad. b) 6-klór-4-[3-(4-metil-piperazino)-propüidén]-4H-benzo{4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. 4,0 g 6-klór-4-[3-(4-metil-piperazmo)-propü]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-olt 10 ml forró absz. etanolban oldunk és az oldathoz 5 ml 6 n izopropanolos hidrogénklorid oldatot adunk, ámikoris a fenti • termék hidrokloridja-azonnal kiválik. Ezt leszűrjük, majd metanol és etanol ^elegyéből" átkristályosítjuk. A hidroklorid 215— 220°-ofí bomlás'közben olvad. ' '" """ :; ^ •12;: padái -»•••;'-•'*;;-J •--". ': •'•••-" •- " _•' ; '-'f;--\ í: a) 6-HoM-tS-(4-etoxikarbonil-piperázino)-•'í -propiÜdéh']-9Í10-dihidi^H-béhzot4,5]-"' • ^"-dkloheptáll^-bjtiofén;1 ' '•""- '/",'''"•' 11,2' g klórhangyasav-etilészter' 67' ml absz. benzollal készített oldatához szobahőfokon, keverés közben, hozzácsepegtetjük 13,0 g 6-klór-4--[3-(4-metil-piperazino)-propilidén]~9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén — előállítva a 2. példában leírt eljárással — 67 ml absz. benzollal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 2 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten. Szobahőfokra való lehűlés után a reakcióelegyet 120 ml benzollal hígítjuk, majd 3X100 ml vízzel extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd 50c hőmérsékleten, 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra pároljuk be. A maradékként kapott 6-klór-4-{3--(4-etoxikarbonü-piperazino)-propilidén]-9,10-dihidro-4H-benzo(4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén további tisztítás nélkül, közvetlenül használható fel a szintézis következő lépésében. 10 b) 6-klór-4-{3-(piperazino)-propilidén]-9,10- ' -dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. 6,6 g káliumhidroxid és 10,0 g 6-klór-4-{3-(4--etoxikarbonil-piperazino)-propilidén]-9,10-dihid-15 ro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 80 ml absz. n-butanóllal készített oldatát nitrogénlégkörben 7 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 15 mm Hgoszlop nyomás alatt szárazra pároljuk be, a 20 maradékot pedig 120 ml vízzel felvesszük. A vizes oldatot azután jéghűtés mellett tömény sósavval 2 pH-értékre állítjuk és éterrel háromszor kirázzuk. A vizes savas oldatot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és az így felszabadi-25 tott bázist metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, aktívszénen át leszűrjük és a szüredéket 50° hőmérsékleten, 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra párol-30 juk be. A maradékot forró légfürdőben nagyvákuumban desztilláljuk, ámikoris a 6-klór-4-[3-~(piperazino)-propilidén]-9,10-dihidro-4H-benzo-[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 220—235° légfürdő-hőmérséklet 35 mellett desztillál át. A fenti termék dihidrokloridjának előállítása céljából a desztillált bázis acetonos oldatához a számított mennyiségű etanolos sósav oldatot adjuk, az elegyet szárazra pároljuk be, majd a 40 maradékot izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A dihidroklorid 254°-on bomlás közben olvad. 45 13. példa:. ; 6-klór-4-/3-[4-(béta-hidroxietil)-piperazino]-;r .-propilidén/-9,10-dihidro-4H-[4,5]ciklohepta':.->?-[l,2-b]tíofén;.,«>rí V'"^.: ".. 50 55 60 65 !?i- 6,5 g 6-klór-4-[3-(piperazino)-propilidén]-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiof én — •előállítva a 12.; példában leírt eljárással r— és • 1,7 g etilénoxid 40 ml absz. etanollal készített oldatát bombacsőben 1 óra hosszat hevítjük -100° hőmérsékleten. Ezután a cső tartalmát 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra pároljuk be és a maradékot acetonban oldjuk. Az acetonos oldathoz a számított mennyiségű etanolos sósav oldatot adjuk, némi etanol hozzáadása után az elegyet felforraljuk, az oldatot aktívszénen keresztül leszűrjük és a szüredéket bepároljuk. A kapott szilárd maradékot izopropanolból átkristályosítva kapjuk a fenti terméket, amely 195—198°-on bomlás közben olvad. 8
