152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására

152415 11 12 4. példa: a) 7-klór-4-(3-dimetilamino-propü)-9,10-dihidrjo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol. A fentebb leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 9,0 g 3-dimetilamino-propilklorid, 1,71 g magnézium és 8,0 g 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]tíklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 50 ml absz. tetrahidrofuránnal készített elegyéből kiindulva a fenti vegyületet, amely etanolból kristályosítva 140—142°-on olvad. b) 7-klór-4-(3-dimetilamino-propilidén)-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. 9,0 g a) alatti vegyületből 90 ml jégecet és 36 ml tömény sósav elegyében történő hevítés útján állíthatjuk elő a fenti vegyületet, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140—150°-on forr. E vegyület hidrokloridjának előállítása céljából a bázist etanolban oldjuk és az oldathoz a számított mennyiségű etanolos sósav oldatot adjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk be, majd a hidrokloridot aceton és éter elegyéből átkrislályósítjuk. Az így kapott hidroklorid 200—201°ori bomlás közben olvad. 5. példa: Az 1. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon, 13,7 g 4-metil-l-(3-klórpropil)-piperazin, 1,78 g magnézium és 8,4 g 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 50 ml tetrahidrofuránnal készített elegyéből kiindulva állíthatjuk elő a 7-klór-4-[3-(4-metil-piperazino)-propil]-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta'[l,2--b]tiofén-4-olt. Ha ezt a vegyületet 112 ml jégecet és 45 ml tömény sósav elegyével hevítjük, 1 mól víz lehasadása útján 7-klór-4-[3-(4-metil-piperazino)-propilidén]-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén keletkezik. E vegyület dihidrokloridjának előállítása céljából a bázis etanolos oldatához a számított mennyiségű etanolos sósav oldatot adjuk. Az így kapott hidroklorid 226—231°-on bomlás közben olvad.••••. '•- •''-•• -; '-V>!T;SÍ! ::• y :.-•, .=.:, './ .••. .V . .• ••• . 6;példaV' - '.:..•.,. >. '. ••'• £.",'; ., t:'V;i, .;.;-';'-•.'• . •• ' :••- •'..: '•' .'•.'.•••...' ,'a)'-7-klór-4-{3^dimetilamino-propil)-4H-benzo''[ "-[4,5]ciklóhepta[l,2-b]tiofén-4-ol. j- 10,55 g 3-dimetilamino-propilkloridból és 1,99 g 'aktivált magnéziumból 55 ml absz. tetrahidrofuránban Grignard-reagenst készítünk és ehhez hozzácsepegtetjük keverés közben 9,3 g 7-klór-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 155 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 90° hőmérsékleten még 20 percig keverjük, majd beleöntjük 31 g ammóniumklorid 210 ml vízzel készített oldatába. A vizes oldatot éterrel többször extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk,- és 15 mm Hg-ószlop nyomás alatt szárazra pároljuk be. A kapott sűrűn folyó maradékot éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Az etanolból kétszer átkristályosí-5 tott vegyület olvadáspontja 143—145°. b) 7-klőr-4-(3-dimetilamino-propilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. 10 6,6 g 7-klór-4-(3-dimetilamino-propil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol oldatát 66 ml jégecet és 26,4 ml tömény sósav elegyével 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt kis térfogatra 15 pároljuk be az elegyet. A maradékot 2 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük,, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd 20 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra pároljuk be. Az így kapott nyers 7-klór-4-(3-dimetilamíno-propilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2--b]-tiofént nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris ez a vegyület 180—200° légfürdő-hőmér-25 sékletnél desztillál át. E vegyület foszfátjának előállítása céljából a tiszta bázis acetonos . oldatához a számított mennyiségű n-foszforsav oldatot adjuk. Az elegyet azután szárazra bepároljuk, majd a mara-30 dékot etanol és aceton elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott tiszta foszfát 187—192°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásra kerülő 7-klór-4H-benzo[4,5]ciklohep-35 ta[l,2-b]tiofén-4-on előállítása az alábbi eljárással történhet: 24,8 g 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on — előállítva a 3. példa végén leírt módon — 17,8 g N-brómszukcinimid 40 és 50 mg dibenzoilperoxid elegyét 2500 ml absz. . tetraklórmetánban 22 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten, visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután lehűlni. hagyjuk, leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomás alatt, 50° 45 hőmérsékleten szárazra pároljuk; be. A maradékot 250 ml trietilaminban .oldjuk és az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató .hűtő alatt. A reakcióelegyet,; azután.;,csökkentett .nyomás alatt:szárazra bepároljuk és a maradékot'200 ml 50 2 n sósav, oldattal felvesszük,V;A; savas oldatot metilénklpriddalji« többször^ e^áháljuk,,, a metilénkloridos. kivonatokat egyesítjük, vízzel .semlegesre mossuk, vízmentés nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra, bepároljuk. .Á, maradékot 55 acetonból kétszer, majd etanolból egyszer átkristályosítjuk. Az így kapottr tiszta 7-klór-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on olvadáspontja 141—142".. 60 7. példa: 6-klór-4-[2-(l-metil-2-piperidil)-etilidén]-9,10--dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén. 1,1 g jóddal aktivált magnéziumot felülrétege-65 zünk tetrahidrofuránnal, majd néhány ; csepp 6