152415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén-származékok előállítására
152415 9 10 -4H-benzd[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 30 ml „tetrahidrofuránnal készített elegyéből kiindulva ^nyerhetjük a fenti vegyületet. Az etanolból átkristályosított termék olvadáspontja 178—179°. 5 • b) 6-klór-4-[3-(4-metil-piperazino)-propilidén]; -9,10-dihidro-4H-benzo{4,5]ciklohepta[l,2-b]-tiofén. . i: Az 1. példa b) pontjában leírthoz hasonló el- 10 járással, 3,5 g a) szerint előállított vegyület 50 ml jégecet és 20 ml tömény sósav elegyében • történő hevítése útján állíthatjuk elő a fenti .-.vegyületet. v «r'E termék dihidrokloridjának előállítása célja- 15 íból a bázis etanolos oldatához a számított menyig nyiségű etanolos: sósav oldatot adjuk, és a terf-méket a szokásos módon elkülönítjük. Az eta/nolból átkristályosított dihidroklorid 260—262°,; on olvad. 20 3.'. példa: Az 1. példa a) és b) pontjában leírthoz hasonló módon eljárva 7,43 g 2-(l-metil-2-piperi- 25 dil)-l-klóretán, 1,1 g magnézium és 4,97 g 7--klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]-tiof én-4-on 30 ml absz. tetrahidrof uránnal ké^ szített elegyéből kiindulva 7-klór-4-'[2-(l-metil)-2-piperidü)-etil]-9,10-dihidro-4H-benzo{4,5]cik- 30 loheptá[l,2-b]tiofén-4-olt kapunk. Ha ezt 76 g jégecet és 31 ml tömény sósav elegyével hevítjük, és így 1 mól vizet hasítunk le a molekulából, akkor 7-klór-4-[2-(l-metil-2-piperidil)-etilidén]-9,10-dihidro-4H-benzo![4,5]ciklohepta{l,2-b]U 35: ' -tiofént kapunk. Az etanolból átkristályosított termék olvadáspontja 126—127°. ^••'A fenti eljárás "során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo?{4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on-- előállítása az 40 ': alábbi-módon történhet: ' ." . iHr.;. . •-••.• :,:;_;_ ..-' ... "'3-bróm-5-klór-ftalid: -^72,5' g- 5r kÍór-ítálid,T; 76,6 g N-bróm-szukcin- 45 pphicl. és 0,20* g* dibenzbilperoxid elegyét 4300 ml széhtétxaklóriddal 22 óra hosszat forraljuk ^z^plyatöl'Kütoíalatt,- keverés közben. A re-50 nyomás ^ffi'érséklé^fázáfázra bepáróljukl' A kristályos 'ffiSíadékéoí^Setohból történő •'- átkristályosítás JfárfÍTiyér'iuFM^ 'tiszta» 3-bröm-5-klór-ftalidot, gartielynek1 olvadáspontja 108—110°. :|4? klÓr-ftálal'dehidsáv. \ *.- 59,1 g 3-bróm-5-klór-ftalidot 600 ml vízben >* szuszpendálunk és e szuszpenziót élénk keverés -közben 8 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten.; Ezután;a,reakcióelegyet 0°-ra hűtjük le, :; a v levált' jkk)Lór-ftálaldehidsavat leszűrjük és jég* hideg vízzel semlegesre mossuk. Minden további 'ittisztítás nélkül-kapjuk ily módon a 184—186°-on "/"olvadó tiszta' 4-klór-ftálaldehidsavat. 55 60 65 4-klór-4-f2-(2-tienil)-vinil]-benzoesav. 10,4 g fém-nátriumból előállított száraz nátrium-metilát 110 ml dimetilformamiddal készített szuszpenzió] ához élénk keverés közben hozzácsepegtetjük 36,9 g 4-klór-ftálaldehidsav és 47,0 g 2-tenil-dietilfoszfonát 130 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A hozzácsepegtetés sebességét oly módon szabályozzuk be, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete állandóan 35° és 45° között legyen. Ezután a reakcióelegyet még 15 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 6000 ml vízbe öntjük. A kapott alkalikus vizes oldatot híg sósavval óvatosan 3 pH-értékig savanyítjuk. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 4-klór-2-[2-(2-tienil)-vinilj-benzoesav olvadáspontja 198—200°. 4-klór-2-[2- (2-tienil) -etil]-benzoesav. 7,0 g nátriumból és 520 g higanyból nátriumamalgámot állítunk elő és ehhez 50° hőmérsékleten egyszerre hozzáadjuk 18,5 g 4-klór-2-I2-(2--tienil)-vinil]-benzoesav 350 ml 95%-os etanollal készített szuszpenzióját. A reakcióelegyet szobahőfokon 3 óra hosszat keverjük, majd a reakciótermék etanolos oldatát elválasztjuk a higanytól. Az oldatot csökkentett nyomás alatt, 60° hőmérsékleten szárazra pároljuk be és a maradékot 1000 ml vízben oldjuk. Az oldatot leszűrjük, a szüredéket tömény sósavval meg. savanyítjuk, a reakcióterméket éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomás alatt, 30° hőmérsékleten lepároljuk. A kapott kristályos maradék etanolból történő átkristályosítása útján tiszta 4-klór-2-[2-(2-tienil)-etü]benzoesavat kapunk, amely 127—128°on olvad. 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta-[l,2-b]tiofén-4-on. '• 104- g foszforpentoxid és 74 ml 80%-os foszforsáv elegyét keverés közben 30 percig hevítjük 140° hőmérsékleten. Ugyanezen a hőmérsékleten 25,7 g 4-klór-2-t2-(2-tienil)-etil]-benzoesavat adunk hozzá és az elegyet még 3 óra hosszat •: keverjük 140° hőmérsékleten. A. még forró reakcióelegyet azután 1400 ml vízbe öntjük. A vizes oldatot éterrel többször extraháljuk, az egyesített éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert 30° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt lepároljuk. A kapott sűrűn folyó maradékot forró légfürdőben, erősen csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. A termék 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170— 180°-on forr. A desztillátumot éter és petroléter elegyében kristályosodásra bírjuk. Az így kapott tiszta 7-klór-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 63— 64°-on olvad.
