152356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5alfa-hidroxi-6béta-amino-szteroidok előállítására
5 152356 6 méket kiszűrjük, vízzel mossuk és 4%-os vizes metanolos káliumhidroxid oldattal hidrolizáljuk. A szuszpenziót koncentráljuk és a 4,4 g gyengén oldható morfolino-diolt kiszűrjük, ennek olvadáspontja 270—277 C° (bomlik). 4. példa : 100 ml metanolban 2,8 g 6béta-morfolino-5alfa-pregnán-3béta,5alfa-diol-20-on-3béta-acetátot oldunk és ahhoz 20 perc leforgása alatt 1 g nátriumbórhidridet adagolunk, majd az oldatot 1 óra hosszat 20 C°-on állni hagyjuk. Kristályos anyag válik ki. Víz hozzáadása oly kristályos anyagot eredményez, amelyet acetonból átkristályosíthatunk, amikor is kisméretű prizmák formájában 1,85 g 6béta-morfolino-5alfa-pregnán-3béta-5alfa,20béta-triol-3béta-acetátot kapunk, amelynek olvadáspontja 268—270 C°, (alfa)D —70,1° (c, 0,5). 3 g káliumkarbonátot 15 ml vízben oldunk és ezt az oldatot 50 ml metanolban feloldott 1,8 g triol-momoacetáthoz adagoljuk, majd 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött oldatból a terméket víz hozzáadásával csapjuk ki, leszűrjük és acetonból kristályosítjuk, amikor is kis tűs kristályok alakjában 1,4 g trióit kapunk, amelynek olvadáspontja 234— 238 C° (bomlik). (alfa)D —61,6° (c, 1,0). 5. példa: 7,9 g 3béta,20béta-diacetoxi-5alfa,6alfa-epoxi-pregnánt 34 ml morfolinban és 8 ml vízben oldunk, majd 42 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, csaknem szárazra pároljuk, és vizet adunk hozzá, majd halmánysárga szilárd anyagot szűrünk ki, amelyet vízzel alaposan átmosunk. A szárított szilárd anyagot 50 ml éterben oldjuk és az oldatot 6"XlV2" méretű alumíniumoxid oszlopon keresztül szűrjük át. 125 ml éterrel eluálunk, amikor is átlátszó gumiszerű terméket nyerünk, amelyet éterben oldunk, petroléteirt adunk hozzá (amelynek forrpontja — 40/60 C°) és az étert ledesztilláljuk, amikor is 3,4 g szilárd anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 206—208 C°. Ha ezt éterből átkristályosítjuk, akkor nehéz prizmák alakjában 3béta,20béta-diacetoxi-6béta-morfolino'-5alfa-pregnán-5alfa-olt kapunk, amelynek olvadáspontja 206—208 C°. (alfa) —37°. 1,5 liter éterrel végzett további eluálással 2,8 g-os frakciót kapunk, amelynek olvadáspontja 230—244 C°. Éterből való átkristályosítással finom tűs kristályok formájában 20béta-acetoxi-6bóta-morfolino-5alfa-pregnán-3béta,5alfa-diolt kapunk, amelynek olvadáspontja 243—245 C°. 250 ml metanollal való eluálással és az oldószer lepárlásával barna kristályos anyagot kapunk, amelyet acetonból átkristályosítva 250 mg ebéta-morfolino-Salfa-pregnán-Sbéta^alfa, 20béta-triolt kapunk, kisméretű tűs kristályok formájában, olvadáspont 235—239 C° (bomlik). Az olvadáspont akkor sem csökken, ha a kapott terméket megfelelő vegyülettel összekeverve op. meghatározásnak vetjük alá. 6. példa: 5 10 g 5alfa,6alfa-epoxi-pregnán-3béta-ol-20-on-3béta-acetátot 60 ml 1 :1 arányú víz-piperidin elegyben feloldunk és 70 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A termék sárga gu-10 miszerű anyag formájában válik le, ha a hűtött oldatba vizet adunk, ezt éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot Na2 S0 4 -on szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk, vagyis a terémket szárazra pároljuk. A maradék sárga gumiszerű anyagot 15 a szokásos módon hidrolizáljuk, vizes metanolos káliumkarbonát oldatban, a terméket éterrel extraháljuk:, és finom tűs kristályok formájában 5,3 g-os frakciót nyerünk ki, olvadáspontja 170—174 C° (bomlik). Éterből való kris-20 tályosítássai a piperidino-diolt kapjuk finom tűs kristályok formájában, ennek olvadáspontja 170—174 C° (bomlik). 2,75 g piperidino-diol 2 ml ecetsavanhidridben, 15 ml ecetsavban és 30%-os hidrogénbro-25 midban képzett oldatába 0,1 ml perklórsavat, majd még 2 ml ecetsavat adunk és az oldatot 20 C°-on 30 percig állni hagyjuk. 50%-os vizes káliumhidroxid oldat óvatos hozzáadására szilárd anyag válik ki, azt éterből átkristályosít-30 juk amikor is tűs kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 188—190 C°, lágyuláspontjuk kb. 140 C°. Éterből való átkristályosítással tűs kristályok formájában a monoacetátot kapjuk, amelynek op.-ja 188—190 C°, (alfa)D —21,5° 35 (c, 2). Az előbbi vegyület hasonló módon a vajsavból, önantilsavból, béta-fenil-propionsavból és borostyánkősavból leszármaztatható 3béta-aciláttá alakítható át. 40 7. példa: 10 g 5alfa,6alfa-epoxi-pregnán-3béta-ol-20-ont piperazin-hexahidrátban szuszpendálunk és 72 45 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött oldathoz 30 ml vizet adagolunk és a képződő szuszpenziót leszűrjük. Az oldhatatlan fehér szilárd anyagot vízzel alaposan kimossuk, szárítjuk és forrpontos levő acetonban szusz-50 pendáljuk. 8 g gyengén oldható fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 250— 260 C° (bomlik), ezt kiszűrjük. Metanol-aceton elegyből való átkristályosítással lapszerű kristályok alakjában a piperazino-diolt kapjuk, 55 amelynek olvadáspontja 260—275 C° (bomlik), , (alfa)D -9° (c, 0,3). 8. példa: 60 10 g 5alfa6alfa-epoxi~pregnán-3béta-ol-2Q-ont 40 ml 1:3 arányú víz-butilamin elegyben feloldunk és 70 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradék sárga gumiszerű 53 anyagot a szokásos módon vizes metanolos ká-3
