152345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav származékok előállítására

152345 II 12 nyegileg ugyanazokat az eljárásokat, valamint ugyanazokat a reagenseket és reagáló anyagokat használva, mint a 4. példa A—H lépéseiben, 3-bróm-4-l(2-metilén-butiril)-f enil-ecetsavat kapunk. 6. példa: 4-(2-fenoxi-akriloil)-fenil-ecetsav előállítása A lépés: 4-bróm-acetil-fenil-ecetsav előállítása 17,8 g (0,1 mól) 4-acetil-fenil-ecetsavat, amelyet lényegileg a 2. példa A lépésében leírt módszer szerint állítottunk elő azzal az eltéréssel, hogy a 3^metil-fenil-ecetsavat és a butirilkloridot ekvimolekuláris mennyiségű fenil-ecetsavval, ill. acetil4doriddal helyettesítettük, 100 ml ecetsavban oldunk, és 20 ml ecetsavban 16 g !(Ö,1 mól) brómot adunk hozzá cseppenként, 25—30 C°-on. Ha az első néhány csepp hozzáadott fbróm nem. színeződik el azonnal, két csepp 48%-os hidrogén-bromidot adunk a rendszerhez, aminek hatására a brórn azonnal elszíneződik. Az összes bróm hozzáadása után a keveréket 30 percen át 25—30 C°-on tartjuk, majd 2—3 g nátrium-biszulfitot tartalmazó egy liter vízbe öntjük. Az elkülönülő szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk, és foszfor-pentoxid fölött szárítjuk, ilyen módon 4-bróm^acetiljfenil-ecetsavat kapva. C lépés: 4->(2-fenoxi-akriloil)-fenil-eoetsav előállítása 10 g 1(0,03 mól) 4-fenoxi-acetil-fenil-ecetsavat, 1,2 g (0,04 mól) parafoirnnaldeihidet, 3,24 g (0,04 mól) dimetil-amin-íhidrokloridot és 5 csepp ecetsavat 80—90 C°-on melegítünk 2 órán keresztül. Ezután vizet és étert adunk a rendszerihez, majd a keveréket kirázzuk, és az éteres réteget elkülönítjük. A vizes réteget nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk, és a keveréket 20 percen át 80—90 C°-on melegítjük. Savanyításkor 4-!(2-fenoxi-akriloil)-fenil-ecetsav különül el, amelyet benzolban kristályosítunk. 7. példa: 4^(2-metilén-3-fenil^p:ropionil)-fenil-ecetsav előállítása A lépés: 4-(3-feml-akriloil)-fenil-ecetsav előállítása A 6. példa A lépése szerint előállított 3,4 g (0,0193 mól) 4-acetil-fenil-ecetsavat és 2,1 g (0,0193 mól) benzaldehidet feloldunk 1,8 g (0,045 mól) nátrium-hidroxidnak 160 ml vízzel és 10 ml etanollal készített keverékében. Az oldatot 25—30 C°-on tartjuk 16 órán keresztül, majd megsavanyítjuk, és az elkülönülő szilárd anyagot összegyűjtjük, 65 C°-on szárítjuk, és benzolból kristályosítjuk, miáltal 4-:(3--fenil-akriloil)-fenil-ecetsavat kapunk. B lépés: 4-l

(3-fenil-propionil)-fenil-ecetsav előállítása 19,5 g (0,0764 mól) 4-f(3-fenil-akriloil)-fenil-ecetsavat 25 ml meleg izopropilalkoholban oldunk, az oldatot lehűtjük, és nitrogén-atmoszférában 4 g szénen 5% palládiumot adunk hozzá. A keveréket 755 Hg mm nyomáson hidrogén-atmoszférában rázzuk mindaddig, amíg 1900 ml hidrogén el nem nyelődött. A katalizátort eltávolítjuk, majd az oldószert 90—100 C°-on, csökkentett nyomáson lehajtjuk. A maradék sárga olaj állás közben megszilárdul. Benzolból átkristályosítva 4-(|3-fenil-p'ropionil)-fenil-ecetsavat kapunk. C lépés: 4J(2-metilén-3-fenil-jpropÍ0nil)-fenil-eoetsav előállítása 4,25 g 1(0,017 mól) 4-,

(3-fenil-propionil)-fenil-ecetsavat 0,5 g ((0,017 mól) paraformaldehiddel és 1.4 g (0,017 mól) dimetil^amin-hidrokloriddal elegyítünk. Öt csepp ecetsav hozzáadása után a keveréket 1 órán ét 80—90 C°-on melegítjük, majd vízzel és éterrel kirázzuk, a vizes réteget elkülönítjük, és nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk, majd 80—90 C°-on melegítjük 20 percen keresztül. Az oldatot lehűtjük és sósavval megsavanyítjuk. Ilyen módon szilárd anyag formájában 4-(2-metilén-3--fenil-propionil)-fenil-e'oetsava,t kapunk, amelyet benzolból átkristályosítunk. 8. példa: Nátriurn-4-((l2-metilén-butiril)-fenil-aoetát előállítása Az 1. példa szerint előállított 5 g '(0,023 mól) 4-/(2-metilén-butiril)-fenil-ecetsavat rázás közben lassan hozzáadjuk 0,023 mól nátrium-hidroxidot tartalmazó 1 n nátrium-hidroxid oldathoz. Ezáltal 4-i(2-<metilén-butiril)-fenil-ecetsav 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 B lépés: 4-fenoxi->acetil-fenil-ecetsav előállítása 35 4,6 g nátriumot feloldunk 200 ml abszolút etanolban, majd 9,4 g (0,1 mól) fenolt adunk hozzá. A keveréket gőzfürdőn keverjük és melegítjük, majd az A lépés szerint előállított 4-bróm-acetil-fenil-ecetsavat alkoholban felold- 40 jük és eseppenként hozzáadjuk. A hozzáadás befejezése után a keveréket 2 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Az alkoholt desztillálással eltávolítjuk, és a maradékhoz vizet adunk. A maradék miegsavanyításakor olaj 45 különül el, amelyet éterrel felveszünk, az éteres oldatot híg sósavoldattal, majd vízzel mossuk, és végül nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Ezután az étert lehajtva 4-fenoxi^acetil-fenil-ecetsavat kapunk, amelyet benzolból átkristá- 50 lyosítunk. e