152345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav származékok előállítására
9 152345 10 (0,041 mól) 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Gyenge nitrogén-áramot vezetünk át a lombikon, és a keveréket 5 órán keresztül visszafolyó hűtő alatt forraljuk, a nitrogén által elragadott gőzöket tetrahidr of uránnal pótol- 5 va (összesen 240 ml tetrahidrofuránt használunk). A kapott sötétbarna keveréket lehűtjük, majd 400 g jég és 100 ml tömény sósav keverékéhez adjuk. A rétegeket elkülönítjük, és a vizes réteget 3X75 ml éterrel extraháljuk. 10 Ezután az egyesített tetrahidrofurános és éteres extrakturnot 'híg sósav-oldattal mossuk, majd vízzel, 5%-os nátrium-ihidroxid-oldattal és ismét vízzel mossuk. Az oldószert ledesztilláljük, és a maradékot vízgőzdesztillációnak 15 vetjük alá, hogy eltávolítsuk a reakcióban képződött difenilt 1(3,5 1 desztillátumot gyűjtünk össze). A maradékot lehűtjük, éterrel extraháljuk, és. a nyers maradékot az éter lepárlása útján elkülönítjük. A 15 g súlyú nyers 20 terméket kevés benzolban oldjuk, majd 140 g semleges alumínium-oxiddal töltött oszlopra helyezzük, Az oszlopot 2 1 benzollal eluáljuk, és a melléktermékeket tartalmazó kifolyó oldatot elöntjük, A terméket 600 ml éterrel való 25 eluálással távolítjuk el az oszlopról, és így 5,1 g terméket kapunk. 500 ml etanollal végzett további eluálás további 4,6 g 3-[3-jklór-4-:(l-^hidroxi-jbutil)-fenil]-l-l-difeml-propanol-l-et szolgáltatott. 30 Elemzési eredmény C25H23| C10 2 -re számítva: C: 76,03; H: 6,80; Cl: 8,&8; Talált: C: 76,29; H: 6,85; Cl: 8,96. E lépés: 3J (3-klór-4 J butiril-fenil)-l,l-difenil-propanol-1 előállítása A D lépés szerint előállított vegyületből 4,84 g-ot {0,0122 mól) 35 ml acetoniban oldunk, és az oldatot —15 C°-ra hűtjük le. 2,44 g (0,0244 mól) krómr-trioxidnak 5 ml víz és 2 ml tömény kénsav elegyével készített oldatát keverés közben, 1 óra alatt adjuk hozzá. A keveréket ezután —,10 C°-on tartjuk 4 órán át, majd jégre öntjük. A vizes keveréket éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel mossuk, amíg tisztává nem válik, majd nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon 4,8 g 3--i(|3-klór-4-butiril-fenil)-l,l-difenil-propanol-l-et kapunk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. F lépés: 2'-klór-4M(3,3-difenil-allil)-butirofenon előállítása pártóssal végzett eltávolításakor sűrű szirup formájában 8,24 g 2'-klór-4'-(3,3-difenü-allil)butirofenont kapunk. Elemzési eredmény C25H 24C10-ra számítva: C: 79,88; H: 6,43; Talált: C: 78,78; H: 6,42. G lépés: 3-klór-44>utiril~fenil-ecetsav előállítása Az F lépésben előállított vegyületből 1 g-ot '(0,00264 mól) 10 ml kloroformban oldunk, és az oldatot 40 C°-ra melegítjük fel. Ezután keverés köziben cseppenként hozzáadjuk 1,0 g (0,01 mól) króm^trioxid 2 ml vízzel és 5,4 ml ecetsavval készített oldatát. A hőmérséklet 46 C°-ra. emelkedik, és fekete, szilárd anyag különül el. Amikor a hőmérséklet csökkenni kezd a keveréket 201 percen át 50 C°-on melegítjük. Az oldószereket 35 C°-on csökkentett nyomáson eltávolítjuk, majd híg sósav-oldatot és étert adunk a maradékhoz. Az éteres oldatot híg sósav-oldattal mossuk, amíg ki nem tisztul, majd 26 ml 10%-os nátiriuim-ihidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A nátrium-hidrogénkarbonátos extraktum savanyításakor olaj válik ki, amely megszilárdulva különválik, és 3-klór-4-butiril~fenil-ecetsavat szolgáltat. Az utóbbi vegyület metltókloihexánból végzett kristályosítás után kb. 67 C°-on olvad. Elemzési eredmény Ci2Hi3 C103-ra számítva: C: 99,88; H: 5,44; Cl: 14,73; Talált: C: 59,56; H: 5,37; Cl: 14,83. H lépés: 3Hklór-4-((2-tmetilónJ butiril)-fenil-ecetsav előállítása 1 g (0,0041 mól) í 3-klór-4-butiril-fenil-,eoetsavat 0,335 g 1(0,0041 mól) dimetil-amin-hidrokloriddal és 0,16 g (0,0041 mól) paraformaldehiddel keverjük össze. 0,1 ml ecetsavat adunk a keverékhez, majd 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. 100 ml vizet adunk hozzá, és a keveréket éterrel extraháljuk. A vizes réteget elkülönítjük, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk, gőzfürdőn melegítjük 90 C-on 10 percen keresztül, majd lehűtjük és megsavanyítjuk, aminek hatására a keverék megfelhősödik. A vizes keveréket vízzel extraháljuk, majd az étert lehajtjuk, és így 3-klór-4-<(2--metilén-butiril)-fenil-ecetsav marad vissza. Elemzési eredmény: Ci3Hi3C103-ra számítva: C: 61,78; H: 5,20; Cl: 14,03; Talált: C: 61,56; H: 5,30; Cl: 13,80. 5. példa: 3-brómr4-(lmetilén-butiril)-ifeml-ecetsav előállítása A 4. példa A lépésében alkalmazott 3-klór-hidrofahéjsavat ekvimolekuláris mennyiségű 3^bróm-hidrofahéjsavval helyettesítve, majd lé-Az E lépésben előállított vegyület 9 g-jának 90 ml ecetsavval és 50 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 1 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd az oldószereket csök- 60 kentett nyomáson végzett bepárlással eltávolítjuk. A maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd vízzel mossuk, és végül nátrium-szulfát . fölött szárítjuk. Az éternek be- 65 10 15 20 25 30 3& 40 45 50 55 60 5
