152316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3/p-acetilamino-benzolszulfonamido/-6-klórpiridazin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1961. XI. 14. Közzététel napja: 1963. X. 23. Megjelent: 1966. II. 01. (Cl—415) 152316 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, 66%, Radnay Lajos vegyészmérnök, 20%, Herczeg Jenő üzemvezető, 14%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Bt, Budapest Eljárás 3-(p-acetilamino-benzolszulfonami do)-6-klórpiridazin előállítására 1 Ismeretes, hogy a 3-acetilaminobenzol-szulfamido-6-klórpiridazin hasznos közbenső termék gyógyszerek szintézisénél. A vegyület előállítására több eljárás ismeretes, pl. p^acetilamino-benzolszulfamid kapcsolása 3,6-diklórpiridazin- 5 nal alkálikarbonátok jelenlétében, 160—200 C° közötti hőmérsékleten (lásd 2.671.086 sz, USA szabadalom, 2,712.011 sz. USA szabadalom, 2,790.798 sz. USA szabadalom, 147.001 sz. magyar szabadalom). A reakciónál problémát jelent, 10 hogy a reagensek kristályos volta miatt az öm~ ledékben dolgozó eljárásoknál a reakció nehezen indul be, a reakeióelegy nehezen keverhető, és a hirtelen beinduló heves reakció kátrányos melléktermékekhez vezet. A fenti eljárások egy 15 része tetemes mennyiségű adalékanyag, pl. nátriumklorid hozzáadását ajánlatta a keverés elősegítésére, ill. oldószerben (ciklohexanol, dimetilf ormamid) végzi el a reakciót. Az ajánlott oldószerek kis mennyiségben való alkalmazása so nem biztosítja a reakeióelegy keveredését és a heves reakció miatt szintén meüléktermékhez vezet. Nagyobb mennyiségű oldószer jelenlétében a reakeióelegy jól keverhető, azonban nem kielégítő a kitermelés, mert a főreakció vissza- 25 szorul. További hátrány az ajánlott oldószerek költséges volta. A 160—200 C° körüli hőmérséklet alkalmazása a végtermék minőségét károsítja Azt találtuk, hogy a fentieknél gazdaságosabb M módon és jobb kitermeléssel állíthatunk elő 3-acetiIamind-taien!a|olsBulfon(amido-6-klórpirid-í azint 3,6-diklórpiridazin és p-acetilamino-benzolszulfonamid kálium karbonát jelenlétében való reagáltatásával, ha a reakciót 110—125 Cc -on ömledékben valósítjuk meg oly módon, hogy a megömlesztett 3,6-diklórpiridazinba folyamatosan adagolunk p^acetilamino-benzolszulfonaimidot és 1 mól 3,6-diMórpiridaziinra számított 1 mól káliumkarbonátot, majd a kristályos állapotban nyert végtermék 100 C°-on pH = 4 értéken való vizes extrákéi ójávai a kísérő anyagokat elkülönítjük. Találmányunk egyik alapja az a felismerés, hogy a reakció kezdetén a 60 C° körül olvadó diklórpiridaziin feleslegben való jelenléte biz^ tosítja a reakeióelegy keverhetőségét oldószer alkalmazása nélkül, ha a többi szilárd reagens folyamatos adagolását biztosítjuk. Megállapítottuk továbbá, hogy a reakcióelegyben a korábbi eljárásoknál alkalmazott jelentősebb (tehát mintegy 10%-ot meghaladó általában 60—100%-os) káliumkarbonát-felesleg elszappanosító (dezacetilező) hatással van mind a reakcióelegybe adott p-acetilamino benzíolszulfonamidra, mind pedig a végtermékként előállítani kívánt 3~p^cetilamino-benzolszulfonamido-6-klórpiridazinra. A káliumkarbonátot ezért a diklórpiridazinra számított mintegy sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazzuk el-152316
