152311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás koszorúértágító anyagok előállítására
3 152311 4 atomú alkoxicsoport, Rg pedig hidrogén vagy metilcsoport. A C4 H 9 csoport ebben a képletben n-butil-, szék. butil- és terc. butilcsoport lehet. A II képlet szerinti új vegyületek önmagában véve ismert módon a következő utakon állíthatók elő: a) A IV általános képletű benzhidrolok kondenzációja útján Rí. *Öv C'OH IV — ebben a képletben Rt —R 5 -nek ugyanaz a jelentése, mint a II képletben — egy V általános képletű szubsztituált aminoalkilhalogeniddal Re halogén—Alk—N< í\7 — ebben a képletben halogén egy halogénatom, előnyösen klór, Alk, R6 és R 7 jelentése pedig azonos a II képletbelivel, — savlekötőszer, például nátrium, nátriumoxid, nátriumalkoholát vagy nátriumamid jelenlétében alkalmas közömbös oldószerben, pl. benzolban, toluolban vagy xilolban; b) A benzilgyöknek VI általános képletű vegyületekből való katalitikus lehasítása útján -Alk— ebben a képletben Rx —R 6 jelentése azonos a II képletbelivel —, nemesfémkatalizatorok, például palládiumszén vagy platinakorom jelenlétében, és adott esetben a kapott vegyület sze-J kundér nitrogénatomjának alkilezésével. A találmány szerint előállított vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal a megfelelő sókká alakíthatók át. Savakként figyelembe 10 jönnek például: sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, glikolsav, tejsav, maleinsav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, benzoésav, ^-oxinaftoésav, embonsav, teofillinecetsav és glukonsav. A II általános képletű vegyületek közül azok, 15 amelyekben a nitrogén tercier, alkilhalogenidokkal vagy alkilszulfátokkal a megfelelő kvaternér ammóniumsókká alakíthatók át. A kísérleti eredményeket a találmány szerint 20 előállított vegyületeknek a macskák miokardiális átvérzésére (Hensel) gyakorolt hatása, amelyet a hővezető szondákkal való kalorimetrikus mérés elve alapján határoztak meg, elvileg megerősítette. Az ilyen kísérleteket ép állaton 25 az emberen várható körülmények alkalmas modelljének tekintik. Betz, Braasch és Hensel [Arzneimittelforschung 11, 333—336 (1961], továbbá Kiese és Lange [Arch, exper. Path. u. Pharmakol. 231, 149—157 (1957)] kimutatták 30 ennek az eljárásnak a koszorúértágító anyagok vizsgálatára való alkalmasságát. A módszer azon alapul, hogy egy állandóan fűtött hőforrást vezetünk be a szövetbe. Az ebből a hőforrásból kiáramló hő termoelektromosan mér-35 hető. A hőátadás a hőforrástól a hőelemig a véráramlástól függ a szövetben. A találmány szerinti vegyületeket pentobarbitálnárkózisban levő macskákon vizsgáltuk. A mellüreg és a szívburok megnyitása után a hővezető szondá-40 kat a bal szívkamra falába vezettük be. A miokardiális átvérzésen kívül mértük az artériás vérnyomást az A femoralisban. A vegyületeket 0,4 és 1,6 mg/kg közötti adagokban alkalmaztuk. A vegyületek eltűrése jó. VI 45 2
