152287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztra-4,9-dién-3béta,17-diolok és azok észtereinek előállítására
5 152287 6 dékot éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátriun-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk, az oszlopot petroléter- 5 rel töltve fel, az eluálást petroléter és éter elegyével végezzük. így a kívánt terméket kapjuk. A megfelelő 17alfa-bróm-etinil-vegyül etet hasonló módon állíthatjuk elő azonos kiindulási anyagból, ha 1,2-diklór-etilén helyett 1,2-dibróm-etilént használunk. II. készítmény 17alf a-trif luor-vinil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-ol 1 g 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-onnak 20 ml 1:1 arányú benzol-éter-elegyben való oldatát úgy állítjuk elő, hogy a szteroidot 15 ml benzolhoz adjuk, az oldószerből 5 ml-t ledesztillálunk, a rendszert lehűtjük, majd 10 ml étert adunk hozzá. Ehhez a keverékhez 10 ml olyan tetrahidrofurános oldatot adunk, amely 0,1 mól trifluor-vinil-magnézium-bromidot tartalmaz. Az elegyet megközelítőleg 16 órán át keverjük 20 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten, majd vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, amíg a mosóvizek gyengén bázikussá nem válnak. Az extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot bázisos alumínium-oxidon kromatografáljuk, az oszlopot petroléterfel töltve fel, és az eluálást petroléter és éter elegyével végezzük. Ilyen módon a kívánt termékhez jutunk. III. készítmény 17alfa-trifluor-propinil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-ol Egy 50 ml-es háromnyakú gömblombikot felszerelünk szárazjég-kondenzátorral, csepegtető tölcsérrel és mágneses keverővel. 210 mg magnézium beadagolása után az egész rendszert nitrogénnel átöblítjük és lánggal kiszárítjuk. A magnéziumhoz 5 ml száraz étert adunk, és 5 ml éterben cseppenként 1 ml etil-bromidot adagolunk be 15 percen át végzett keverés közben. Miután az összes magnézium lereagált, 5 ml trifluor-acetilént (amelyet propiolsav és kén-tetrafluorid reagáltatásával készítettünk) desztillálunk be, majd a rendszert egy órán át szárazjeges acetonnal töltött visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakció hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, miközben a gázalakú trifluor-acetilén-felesleget ledesztilláljuk. 500 mg 3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17-on 5 ml benzollal és 5 ml éterrel készített és benzolról végzett azeotrop desztillációval szárított oldatát adjuk a rendszerhez. Az elegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd vizet adunk hozzá, és a keveréket éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, amíg a mosóvizek gyengén lúgossá nem válnak, majd az extraktumokat nát-5 rium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot 20 g bázisos alumínium-oxidon kromatografáljuk, az oszlopot petroléterrel töltve fel, és az eluálást 8 rész petroléter és 2 rész éter keverékével végezzük. IV. készítmény 17alf a-trif luor-pr opinil-17-hidroxi-ösztra-5 (10)-én-3-on A III. készítmény előállítására vonatkozó leírásrész szerint előállított vegyület 410 ingjanak 4,1 ml dioxánnal és 18,45 ml abszolút etanollal készített keverékéhez 4,1 ml vízben 8,2 ml jégecetet adunk. Ezt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd jeges nátrium-hidrogén-karbonát oldathoz öntjük, és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízzel mossuk, amíg a mosóvizek éppen gyengén lúgossá nem válnak, majd az extraktumot nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. A 344 mg súlyú nyers terméket etil-acetáttal mosott 13 g semleges alumínium-oxidon kromatografáljuk, az oszlopot 1 rész benzol és 1 rész petroléter elegyével öntve fel, és az eluálást 8 rész petroléter és 2 rész éter elegyével, valamint 7 rész petroléter és 3 rész éter elegyével végezzük. Éter és petroléter elegyéből végzett átkristályosítás után 167 mg kívánt terméket kapunk, 137—140 C° olvadásponttal. Hasonló módon készíthetjük el az alábbi vegyületeket is: 17alfa-klór-etinil-17-hidroxi-ösztra-5(10)-én-3-on; 17alfa-bróm-etinil-17-hidroxi-ösztr a-5(10)-én-3-on; 17alf a-trif luor-vinil-17--hidr oxi-ösztra-5( 10) -én-3-on. V. készítmény 17alfa-(3',3',3'-trifluor-propenil)-17-hidroxi-ösztra-5(10)-én-3-on Az előző készítménnyel kapcsolatban leírt eljárással nyert termék 100 mg-jának és 100 mg Lindlar-katalizátornak 10 ml etil-acetáttál készített oldatát kb. 2,8 kg/cm2 nyomáson hidrogénezzük mindaddig, amíg egy mól-ekvivalens hidrogén el nem nyelődik. A keveréket szűrjük és betöményítjük. A kívánt terméket a nyers termék kromatografálása útján kapjuk. VI. készítmény 17alfa-klór-etinil-17-hidroxi-ösiZitri a-4,9-dién-3-on 5 ml piridinhez 100 mg 17alfa-klór-etinil-17--hidroxi-ösztra-5(10)-én-3-ont, majd egyenértéksúlynyi brómot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
