152245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)-ciklohepta-(1,2-b)-tiofén származékok előállítására
7 -benzo-i(4,5)-ciklo;hepta-(, l,2-b)-tiofén-4-on 30 ml tetrahidrofuráinnal készített oldatát és az elegyet keverés közben még 10 percig forraljuk. Lehűlés után a reákcióelegyet 30 g ammóniumklorid 200 ml vízzel készített oldatába öntjük, 200 ml metilénkloridat adunk hozzá és az egész elegyet nagytisztaságú diatomaföldön keresztül szűrjük. A szerves fázis elkülönítése után a vizes réteget metilénkloriddal még kétszer extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és 15 m<m Hg-oszlop nyomás alatt bepároljúk. A kapott olajszerű maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így nyert 4-^f3, -dimeitilaminoproipil)-l 9,10-di:hidro-4H-benzo-(4,5)-tiklohepta-(l,2-b)-tiofén-4-ol 101°-on olvad. b) 4-4{l3'-dimetilamino-propilidén)-9,10-dihidro--4H-benzo-:(4,i5)-cikloheptaj(l,2-'b)-tiofén 8 g 4-itf3'-dimetilammopropil)-9,10-dihidro-4H-l benzo-(4,5)-ciklo.hepta-, (l,2-b)-tiofén-4-ol, 80 ml jégecet és 32 ml tömény sósav elegyét 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reákcióelegyet 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk, a maradékot pedig etanol és éter 1 :1 arányú elegy ével eldörzsöljük. A levált hidrokloridot leszűrjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-í(3'-dimetila:mino-propilidén)-9,lÖ-díhidr o-4H-benzo-J ('4,5) -cifclohepfa-(l ,'2-b) -ti ofén-hidroklorid 2,22:—224°-on bomlás közben olvad. 3. példa: 4-/2'-[l"-metil-piiperidil-(2")]-etilídén/-9,10--di'hidro-4iH-benzo-(4,)-ciklo, hepta-(l,2-b)-tiofén 1,2 g jóddal aktivált magnéziumot tetrahidrofuránnal felülrétegezünk és néhány csepp etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindulása után 7,9 g 2-[r-metil-piperidil-<2')]etilklorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy az oldószer forrásba jöjjön, majd az elegyet még egy óra hosszat forraljuk. Ezután 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 5,2 g 9,10-dihidro-4H-benzo~:(4,5) -cikloheptaJ(l ,2-b) -tiof én-4-on 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet keverés közben további 15 percig forraljuk. Lehűlés után a reákcióelegyet beleöntjük 30 g ammóniumklorid 150 ml vízzel készített oldatába, 150 ml metilénkloridot adunk az elegyhez és az egészet leszűrjük nagytisztaságú diatomaföldön keresztül. A szerves fázis elkülönítése után a vizes fázist metilénkloriddal még kétszer extraháljuk, a metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és az oldószert 15 mm Hg-oszlop alatt elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradékot 18%-os sósav-8 ban oldjuk, az oldatot éterrel kétszer mossuk, íiátriumkarbonáttal hűtés közben meglúgosítjuk és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot víz-5 mentes káliumkarbonáton szárítjuk, az oldószert 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk és a.maradókot etanolból átkristályosítjük. Az így kapott 4-/2'-tl"-metil-piperidil-i(2")]-etilidén/~9,10-dihidro-4iH-benzo-(4,5)-dklohepta-10 -(l,2-b)^tíofén 115—115,5°-on olvad. 4. példa: 15 4--(3'-dietilaimino-propilidén)-9,10-dihid!ro-4H-benzo-! (4,5) -ciklohepta-:(l, 2-b) -tiofén-4-on a) 4-<((3'-dietilaminopropil)-9,10-dihidro-4H-benzo-(4,5)-ciklohepta-i(l,2-b)-tiofén-4-ol 20 1,64 g jóddal aktívált magnéziumot felülrétegezürik 10 ml tetrahidrofuránnal és néhány csepp etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindulása után 9,8 g 3-dietilamino-propil-25 klorid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy az oldat forrásba jöjjön, majd még 1 1/2 óra hosszat forraljuk az elegyet. Ezután 20° hőmérsékleten, 15 perc alatt. hozzácsepegtetjük 30 7,8 g 9,10-dihidro-4H-benzo-i(4,5)-ti: któhepta-:(l,2-b)-4iofén-4-on 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és az elegyet keverés közben további 30 percig forraljuk. Lehűlés után a reákcióelegyet beleöntjük 35 200 ml telitett ammómumkloridoldaitba, 200 ml metilénkloridot adunk hozzá és az egész elegyet nagytisztaságú diatomaföldön át leszűrjük. A szerves fázis elkülönítése után a. vizes részt metilénkloriddal még kétszer extraháljuk, 40 a metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium szulfáton szárítjuk és 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk; az ily módon nyert 4-i(3'-dietil-45 aminopr opil) -9,10-dihddro-4H-benzo-(4,5)-cikloheptaJ(l,2-b)-tiofén-4-ol 104,5—105,5°-on olvad. b) 4-(i3'-dietilamino-propilidén)-9,10-dihidro-50 -4H-benzo-J,(4,5)-ciklohepta-(l,2-b)-tiofén 6 g 4-l (3'-dietilaminopropil)-9,10-dihidro-4H-benzo-.(4,5)-ciklohepta-í (l,2-b)-tiofén-4-ol 80 ml jógecet és 32 ml tömény sósav elegyét egy óra 55 hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a reákcióelegyet 15 mim Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot nátronlúggal erősen meglúgosítjuk, majd éterrel háromszor extraháljuk, az 60 egyesített éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradékot acetonban oldjuk, éteres hidrogénHörid oldatot adunk hozzá és a levált hidrokloridot izopro-65 panolból átkristályosítjük, op. 175,5—177°. 4
