152245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo(4,5)-ciklohepta-(1,2-b)-tiofén származékok előállítására
5 oldunk, az oldatot 16 ml izopropanollal hígítjuk és 5 percig 50° hőmérsékletre melegítjük. Ezután keverés közben lassan szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, aktívszénen át leszűrjük és 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk az oldatot. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot hűtés közben nátriumhidroxid, oldattal meglúgosítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 10 ml izopropanoTban oldjuk, majd 1,0 g fumársav 4 ml izopropanollal készített oldatát adjuk hozzá. Lehűlés után a levált fumarátot leszűrjük, majd metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Hy módon 4-/2'-[l"-metil-pirrolidil-i(l 2")]-etilidén/-9,10--dihidro-4H-benzo-'(4,5)-ciklohepta-(il,2-b)-tiofén-hidrogén-íumarátot kapunk, amely 203—205°on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kimdulóanyagként felhasználásra kerülő 9,10-dihidro-4iH~benzo-i(4,5)-ciklohepta-(l,2-b)-tiofén-4-on az alábbi módon állítható elő: 2-tenil-dietil-foszfonát 133 g 2-tenilkloridot i(fp. 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 73—75°) 150° hőmérsékletre hevítünk, majd e hőfokon keverés közben lassan hozzácsepegtetünk 150 g frissen desztillált trietilfoszfitot, azután az elegyet még további 2 óra hosszat keverjük 160—170° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután nagyvákuumban desztilláljuk; a 2-tenil-dietil-foszfonát 0,06 mm Hgoszlop nyomás alatt 120—124°-on forr. o-[2-tienil-t(3')-vinil]-benzoesav 117 g 2-tenil-d.ietil-foszfanát (fp. 0,06 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120—'124°) 200 ml frissen desztillált dimetilformamiddal készített oldatához 30 g porított, alaposan megszárított nátrium-metilátot adunk, aminek hatására az oldat 45—50°-ra felmelegszik. Ezután a lombikot jégfürdőbe állítjuk és 80 g o-ftálaldehidsav 200 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy a •reakcióéiegy hőmérséklete 35° és 40° között maradjon, majd az elegyet még 30—60 percig keverjük szobahőmérsékleten. Ezután erős hűtés közben 1600 ml '(10—15° hőmérsékletű) vizet adunk a reakcióelegyhez, amikoris vörösszínű olajszerű termék válik ki abból. Az elegyet káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, amikoris az olaj ismét feloldódik, a kapott vörösesbarna oldatot benzollal háromszor kirázzuk, majd a vizes oldatot 10—'15° hőmérsékleten sósavval óvatosan megsavanyítjuk 4 pH-értékre. Az elegyet néhány óra. hosszat hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a levált savat szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. Az így kapott o-[2-tienil-i(2')-vinil]-benzoesav 133—135°-on olvad. Az anyalúgot metilénkloriddal háromszor kirázzuk, az egyesített szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton 8 szárítjuk és 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepárolju'k. A maradékot benzolból kristályosítjuk, amikoris még egy további adag 133— 135°-on olvadó savat kapunk. 5 o-[2-tienil-(2')-etil]-benzoesav 7,5 g nátriumot vízmentes toluol alatt megolvasztunk, majd gyakori felrázás közben 375 10 g tiszta higanyt csepegtetünk olyan ütemben hozzá, hogy a toluol forrásba jöjjön. Ezután az elegyet keverés közben 120—140° hőmérsékletre 'hevítjük, majd az egész toluol ledesztillálása után 50° hőmérsékletre hűtjük le. Az 15 így kapott homogén amalgámra azután 20 g o-[2-tienilJ(2')-vinil]-benzoesav 150 ml 95%-os etnollal készített oldatát öntjük és az elegyet 30 percig rázzuk. Ezután a higanyt elkülönítjük, etanollal kétszer utánamossuk és az egye-20 sített etanolos oldatot 1200 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük, sósavval megsavanyítjuk és 5° hőmérsékletre hűtjük le, .Néhány óra múlva a levált savat szűréssel elkülönítjük, majd 25 kloroform és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 110—lll°-on olvad. 9,10-dihidro-4iH-benzo-j(4,5)-'CÍklohepta-(l; 2-b)-tiofén-4-on 30 59 ml 84%-os foszforsavat és 86 g foszforpentoxidot 125—130° hőmérsékleten 30 percig keverünk. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 30 perc alatt 20 g porított o-[2-tienil-(2')-etil]-35 -benzoesavat adunk hozzá. A reakcióelegyet további 2 óira hosszat keverjük 125—130° hőmérsékleten, majd 1000 ml vízbe öntjük, az oldatot nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük és metilénkloriddal háromszor extra-40 háljuk. Az egyesített szerves fázist 2 n nátriumkarbonáttal mossuk, miagnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a 9,10'-dihid| ro-4H-benzo-J(4,5)-ciklohepta-45 -(l,2-b)-tiofén-4-on 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—140°-on desztillál át zöld színű olajszerű termék alakjában. 2. példa: 4J(l 3'-dimetila:mino-propilidén)-9,10-dihidro-4H-benzo-<(4,5)-ciklohepta.-(l,2-b)-tiofén a) 4-, (3'-dimetilam i inop!ropil)-9,10-dihidro-4H-55 -benzoH(l 4,5)-cikloihepta-(l,2-b)-tiofén-4-ol 2,2 g jóddal aktivált magnéziumot kevés tetrahidrofuránnial felülrétegezünk és néhány csepp >etilénbromidot adunk hozzá. A reakció 00 megindulása után 10,8 g 3-dimetilHaminopropilklorid 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük oly módon hozzá, hogy az oldószer forrásba jöjjön, majd az elegyet még további 2 óra. hosszat forraljuk. Ezután 10 perc G5 ' alatt hozzácsepegtetjük 8,2 g 9,10-dihid:ro-4H-3
