152244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-dioximetilén-1,2,3,4-tetrahidronaftalin-3-karbonsav-származékok előállítására
9 etilacetáttal még kétszer extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk; maradékként podofillotoxin-glukozidból és glukozil-podofillinsav-metilészterből álló sárgás habot ka- 5 punk. Ezt szilikagélen kromatografáljuk; vízzel telített 9 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluálva először podofillotoxin-glukozidot, majd tiszta, amorf glukozil-^podofillinsav-metilésztert kapunk; ez utóbbi termék 120—130°-on olvad, 10 MD20 =— 111,3° ^metanolban). b) PodofilhnsavHmetilészter 566 mg glukozil-podofillinsav-metilésztert 15 15 ml víz és 5 ml acetát-puff er '('pH = 5) elegyeben oldunk, majd 5 ml csiga-fermentumot '(a hegyi csiga, Helix pomatia, hepatopancreas•4eve) adunk hozza ós 21 óra hosszat fermentáljuk 35—37° hőmérsékleten. Ezután újabb 20 2 ml f errnentumot adunk hozzá és további 24 óra hosszat hagyjuk reagálni. Az így kapott oldatot ötször extraháljuk 30—30 ;ml kloroformmal, a kloroformos fázisokat egyesítve nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban be- 25 pároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatograf áljuk. Kloroformmal először csekély mennyiségű szennyezést eluálunk, -majd 1—5% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kapjuk a tiszta podofillinsav-metilésztert. Az ész- 30 ter metanol, éter ós pentán elegyéből, metanol és éter elegyéből vagy izopropanolból 166— 169°-on olvadó lapos téglányok alakjában kristályosodik; [«]D20=—199,1° (kloroformban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános, képletnek megfelelő új vegyületek előállítására — ebben a képlet- 40 ben az; Rí és Rg helyettesítők egyike hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, a másik hidrogénatomot, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt, R4 pedig rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — azzal jellemezve, hogy 45 a) egy II általános képletnek megfelelő vegyületet —! ebben a képletben R5 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy glukozidogyököt képvisel, R3 pedig a fent meghatározott jelentésű — egy III általános képletű alifás álko- 50 hollal — ebben R4 jelentése azonos a fent meghatározottal —• egy szervetlen, erős szerves vagy Lewis-féle sav jelenlétében, ha pedig R5 hidrogénatomot vagy hidíroxicsoportot képvisel, egy Lewis-féle sav jelenlétében reagáltatunk, 55 vagy b) egy IV általános képletnek megfelelő vegyületet — ebben a képletben ÍRQ hidroxicsoportot képvisel, 1R3 pedig a fent meghatározott jelentésű — egy Lewis-féle sav jelenlétében 60 egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R4 a fent meghatározott jelentésű — reagáltatunk, vagy c) egy I általános képletű vegyületből — ebben a képletben Rí glukozidgyököt, R2 pe- 65 10 dig hidrogénatomot képvisel, és R3 és R4 a fent meghatározott jelentésű — a glükozilcsoportot savas vagy enzimes hidrolizissel lehasítjuk, vagy d) egy I általános képletű vegyületből — ebben a képletben Rí hidrogénatomot, R2 pedig glukozidogyököt képvisel, R3 és R4 pedig a fent meghatározott jelentésű — a glukozilcsoportot enzimes hidrolizissel lehasítjuk, vagy e) egy II általános képletű vegyületből — ebben a képletben R5 egy glukozidogyököt képvisel, R3 pedig a fent meghatározott jelentésű — előbb a glukozilcsoportot hidrolizissel lehasítjuk, majd a laktongyűrűt egy III általános képletű vegyület — ebben a képletben R4 a fent meghatározott jelentésű — segítségével egy szervetlen, erős szerves vagy Lewisféle sav jelenlétében végzett lalkoholizissel felnyitjuk, vagy f) egy IV általános képletű vegyületből — ebben a képletben RQ egy glukozidogyököt képvisel, R3 pedig a fent meghatározott jelentésű •— a glukozilgyököt enzimes hidrolizissel lehasítjuk, majd a laktongyűrűt egy III általános képletű vegyület — ebben a képletben R4 a fent meghatározott jelentésű — segítségével egy Lewis-féle sav jelenlétében végzett alkoholizissel felnyitjuk. '(Elsőbbsége: 1964. március 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R5 hidrogénatomot képvisel — egy III általános képletű alifás alkohollal — ebben a képletben R4 egy rövid szénláncú alkilgyököt képvisel — egy szervetlen, erős szerves vagy Lewis-féle sav jelenlétében reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet, — ebben a képletben RÖ hidroxicsoportot képvisel, R3 pedig a fent meghatározott jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel —< ebben a képletben R4 a fent meghatározott jelentésű — egy Lewis-féle sav jelenlétében reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1963. március 29.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy sziHcikolint metanollal egy savas katalizátor jelenlétében szilicikolinsav-metilészterré egyesítünk. (Elsőbbsége 1963. március 2)9.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatcsítási módja azzal jellemezve, hogy szihcikolinit etanollal egy savas katalizátor jelenlétében szmcikolinsav^etilészterré egyesítünk. '(Elsőbbsége: 1963. március 29.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy podofillotoxint metanollal egy savas katalizátor jelenlétében podofiffinsav-metilószterré egyesítünk. (Elsőbbsége: 1963. március 29.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a-peltatinsav-metilészter, ß-peltatinsav-metilészter és 4'-demetUszilikolinsav-me'tilészter előállítására azzal jellemezve, hogy o-peltatint, i?-peltatint és 4'-demetilszilicikolint S
