152229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázisosan helyettesített szteroidok előállítására
3 1M22TÖ 4 lönösen pedig pirrolidinó-, piperidino- vagy hexametilénimino-csoportot. Különösen fontos amöba-ellenes szerek a 3a,17^di-piperidino-5o-androsztán, 3j*,17^-di-piperidino-5a-androsztán, 3«,17jö-di-(hexametilénimino)-5«-androsztán, 5 3!^17^-ai-(hexamétiléniminb)-5a-androsztán, 3tt,17^-di-pirrolidin-r-il-5«-androsztán és 3ß,nß-di-pirrolidin-r-il-5«-androsztán és ezek savakbal képezett addíciós sói;" a felsoroltak közül különösen az első két vegyület mutat kiemel- 10 kedő amöba-eíiehes hatást. Az (I) általános képletnek megfelelő új szte^ , roid-vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános kébletnek megfelelő and- *5 rosztán- vagy adrosztén-származék (e képletben Ti, T2 és T 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, míg X oxigénatomot (=0) vagy egy R1R 2 N—' amiriocsoportot, vagy pedig egy —OH hídroxilcsoportot (ez utóbbi esetek- 20 ben a T-jelek hidreg!ériatömo>kat jelentenek) képvisel, Xi pedig oxigénatomot vagy, egy —NR3 R 4 aminocsopörtot képvisel, mimellett az X és Xj jelek legalább egyike oxigénatomot jelent, míg ez utóbbi meghatározásokban Rx, R2 25 R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) 3-vagy 17-helyzetű ketocsoportját, ill. 3- és 17-helyzetű keto-csopörtjait reduktív aminálásnak vetjük alá, hogy az R1R 2 N.~' és ~NR 3 R 4 csoportok legalább egyikét 30 bevigyük a szteroid-vázra, majd olyan vegyületek esetében, amelyekben X hídroxilcsoportot, Tx, T 2 és T 3 pedig hidrogénaatomokat képviselnek, a hidroxil-csoportot az így közbenső termékként kapott androsztán-3-ol vegyületben 3S önmagában ismert módon valamely erre alkalmas reakcióképes észter-maradékkal, pl. halogénatommal vagy metánszulfonát- vagy toluol~p-szulfonát-csoportra cseréljük ki és az így keletkezett szteroid-észtert egy HNRt R 2 általános *> képletű aminnal (e képletben Rj és R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) reagáltatjuk. A fent említett reduktív aminálás a Leuckart—Wallach reakció útján vitelezhető ki, 45 amikor is ammóniát vagy valamely HNRJR2 vagy HNR3 R 4 általános képletű amint (e képletekben Rí, R2 , R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) Vagy ezek formil-származékát reagáltatjuk hangyasav je- 50 lenlétében az említett kiinduló vegyülettel. (Megjegyzendő, hogy a kiindulóany ágként alkalmazásra kerülő szteroid-vegyület és a reduktív aminálásra alkalmazandó bázis oly módon választandók meg, hogy a termékként kapott szteroid-vegyület a fentebbi meghatározásnak megfelelően a 3- és 17-helyzetek legalább egyikében egy nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt tartalmazzon.) E reakció gyakorlati lefolytatása során előnyösen oly módon $0 járhatunk el, hogy a kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő ketont pl. 8 egyenértéksúlynak megfelelő mennyiségű hangyasavval és ;8—10 egyenértéksúlynak megfelelő mennyiségű aminnal 10—100 óra hosszat visszafolyató "hűtő álátt $05 hevítjük, vagy pedig ezt a "hevítést zárt csőben, 160—200 C° körüli hőmérsékleten végezzük. Lefolytatható a reduktív aminálás katalitikus hidrogénezéssel is, amikor is a kiinduló szteroidvegyületet valamely erre alkalmas hidrogénező katalizátor, pl. Adams-féle platinaoxid . és ammónia vagy egy ÜNR^, ill. HNR3R 4 általános képletű amin jelenlétében kezeljük hidrogénnel. Lefolytatható ez a reduktív aminálás két lépésben is, amikor is á (II) általános képletű vegyületet először egy HNR^j vagy HNR3R 4 általános képletű szekundér aminnal reagáltatjuk oly módon, hogy a megfelelő enamin-vegyülethez jussunk, majd ezt az enamint redukáljuk, pl. hangyasavval benzoics közegben, vagy nátriumbórhidriddel alkoholos, pl. metanolos közegben a kívánt végtermékké. Áz aminálási reakció egyik lehetséges további változata esetében az olyan (I) általános képletű termékeket, amelyekben az RÍR2—' vagy —NR3 R 4 csoport primer aminocsopörtot képvisel, oly módon is előállíthatjuk, hogy egy (II) általános képletű 3- vagy 17-ketont hidroxilaminnal reagáltatunk, majd az így kapott oximot nátriummal és egy alkohollal, pl. etanöllal, vagy katalitikus hidrogénezéssel, vagy pe>dig litiumalumíniumhidriddel redukáljuk a kívánt végtermékké. Az olyan (II) általános képletű kiinduló-vegyületek esetében, amelyekben X hídroxilcsoportot, Xx oxigénatomot, T 1; T 2 és T 3 pedig hidrogénatomokat képviselnek, a reduktív aminálás után — amint ezt fentebb már említettük — a közbenső termékként kapott androsztán-3-ol vegyület hidroxilcsoportját valamely erre f alkalmas reakcióképes észter savmaradékává kell átalakítani, hogy az így kapott észtert azután, előnyösen hevítés mellett, az említett HNRX R 2 aminnal reagáltassuk. A hidroxil-csoportot önmagukban ismert módszerek alkalmazásával alakíthatjuk át halogénatommá, metánszulföriát- vagy toluol-p-szulfonát-csoporttá, pl. oly módon, hogy az androsztán-3-ol-vegyületet piridin jelenlétében toluol-p-szulfonílklofiddal reagáltatjuk, hogy így a szteroití-váz 3-helyzétébe egy toluol-p-szulfónát-csoportot vigyünk be. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Tx és % együtt, vagy T2 és T 3 együtt egy további kötést képeznek (tehát az ándrosZt4-én, ill. androszt-5-én vegyületeket) önmagukban ismert módszerekkel, pl. platinaoxrd katalizátor jelenlétében megfelelő körülmények között lefolytatott katalitikus hidrogé-55 nézés "útján oly (I) általános képletű vegyületekké (androsztánokká) alakíthatjuk át, amelyekben Ti, T2 és T 3 hidrogénatomokat képviselnek. E -leírásban és az igénypontokban „önmagukban ismert módszerek" alatt olyan módszerek értendők, amelyek már eddig is alkalmazásra kerültek vagy a kémiai irodalomban ismertetve lettek. Ha az (I) általános képletnek megfelelő szteróidvegyűleteket savakkal képezett addíciós 2
