152215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfahidroxi-karbonsavak új származékainak előállítására
. 3 . letté alakítjuk át, pl. nátriumnak vagy nátriumamidnak a reakcióelegyhez való fokozatos' hozzáadása útján. Az ezt követően esetleg lefolytatandó hidrolízis pl. a vegyület valamely alkanolos alkálilúg oldattal vagy valamely savas közéggel, pl. vizes-alkanolos sósavval való hevítése útján történhet. Az (I) általános képlet körébe eső rövidszénláncú alkilészterek előállításának egyik további lehetséges módja abból áll, hogy valamely, a '(pH) általános képletnek megfelelő hidroxil-vegyület — amelyben Rt, R 2 és R 3 ' jelentése megegyezik á fenti meghatározás szerintivel — reakcióképes észterét az 1-adamantol valamely reakcióképes sójával reagáltatjuk. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek reakcióképes észtereinek példáiként a bromidok, kloridok, métánszulfonsavészterek és p-toluolszulfonsavészterek említhetők. Az 1--adamantanol reakcióképes sóiként különösen az „in situ" képezett alkálifémsók alkalmazhatók erre a célra. A reakciót pl. valamely erre alkalmas szerves oldószerben, pl. dietilénglikol-dimetiléterben, melegítéssel és célszerűen a levegő kizárásával folytathatjuk le. Az !(1) általános képletű vegyületekben az Rí (helyén pl. hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szék. butil-, izobutil-, terc. butil-, n-amil és izoamil-gyök, továbbá oxigén- vagy kénatommal megszakított láncú alkilgyökök, pl. béta-etoxietil- vagy gamma-metiltiopropil-gyök, alkenil-gyökök, pl. allilvagy metallil-gyök, cikloalkil- vagy cikloalkenil-gyökök, mint ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklohexilmetil-, 2,5-endometilén-ciklohexil-, ciklooktil-, 2,5--endometilén-ciklohexilmetil-, 1-eiklohexenil-, 2-eiklohexenil- vagy 2,5-endometilén-3~ciklohexeml-gyök, aril- vágy helyettesített ariigyökök, mint fenil-, p-tolil-, 3,4-dimetilfenil-, p-izopropilfenil-, m-fluorfenil-, p-fluorfenil-, m-klórfenil-, p-klórfenil-, p-brómfenil-, m- vagy p-trifluormetil-fenil-, p-metoxifenil-, p-etoxifenil-, p-izopropoxifenil-, 3,4-dimetilfenil-, 3,4,5--trimetoxifenil-, 3,4-metiléndioxi-ferűi-, m-nitrofenil-, p-nitrofenil-», p-metilszulfonil-feniívagy béta-naftil-gyök, aralkil vagy helyettesített aralkil-gyökök, pl. benzil-, o-metilbenzil-, m-metilbenzil-, p-metilbenzil-, p-izopropilbenzil-,p-fluorbenzil-, p-klórbenzil-, p-metoxibenzil-, 3,4-dimetoxibenzil-, 3,4,5-trimetoxibenzil-, 3,4-metiléndioxibenzil-, alfa-feniletil-, béta-feniletil- vagy gamma-fenilpropil-gyök, továbbá adott esetben helyettesített ariloxi-, alkil- vagy ariltioalkil-gyök'ök, mint béta-fenoxietil- vagy béta-feniltioetil-gyök állhatnak. Az R2 helyén pl. hidrogénatom vagy a fentebb említett rövidszénláncú alkilgyökök valamelyike állhat, képezhet továbbá R2 az Rí csoporttal együtt egy etilén-, trimetilén-, tetrametilén-, pentametilén-, hexametilén- vagy heptametilén-gyököt vagy egy metil- és/vagy izopropil-heíyéttesífcésű pentametilén-gyököt is. Az R3 helyén 4 pl. a fentemlített alkilgyökök valamelyike, különösen metil-,, etil- vagy butil-gyök, továbbá nátrium-, kálium vagy litjumatom, ammónium-, etüammónium-, trietilammónium-, pipe-5 ridinium-, etanolammónium-, dietanolammónium- vagy N,N-dietiletanolammónium-ion, vagy egy magnézium-, kalcium- vagy etiléndiammónium-ion egy normál-ekvivalense állhat. 10 Amennyiben az ifi) általános képletű vegyületekben R4 és R2 egymástól különböző jelentésűek, az (I) általános képletű vegyületeket racemátok alakjában kapjuk, amelyeket kívánf esetben a szokásos módon bonthatunk fel op-X5 tikai antipodusaikra. Ez a rezolválás előnyösen az (I) általános képletnek megfelelő racem sav valamely optikailag aktív szerves .bázissal, mint pl. (+)- vagy (—)-alfa-fenil-etilaminnal megfelelő oldószerben, pl. víztartalmú etanolban 20 történő reagáltatása, a kivált optikailag aktív só átkristályosítása és kívánt esetben as optikailag aktív sav felszabadítása útján történhet. Az 1(1) általános képletnek megfelelő optikailag aktív vegyületéket, amelyekben Rí és 25 R2 jelentése a fenti meghatározás keretében eltér egymástól, oly módon is előállíthatunk, hogy a megfelelő optikailag aktív <(<II) • általános képletű vegyületet alkalmazzuk kiindulóanyagként. 30 A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek elsősorban közbenső termékekként használhatók főként gyógyszerek, mint észterek, amidok, hidrazidok és ureidek előállítása során. A találmány sze-35 rinti eljárással előállítható, főként szabad sav vagy só alakjában kinyert vegyületek biológiai tulajdonságai sorában azok koleretikus és fungisztatikus hatása említhető meg. Az ti) általános képletnek megfelelő vegyü-40 letek előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; e példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban vannak megadva. 1. példa: 45 Alfa-{adamant-l-oxi)-ecetsav 16 g )(75 millimól) l-bróm-adamantánt 80 ml glikolsav-n- butilészter és 10 ml kollidin hoz-50 záadásával IS óra hosszat forralunk viisszafolyató hűtő alatt A glikolsavészter feleslegét 16 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 86° hőmérsékleten ledesztilláljuk, a visszamaradt reakcióterméket 500 ml éterben oldjuk, az' oldatot 55 500—500 ml vízzel háromszor, majd 530 ml 0,5 n sósavoldattal egyszer, végül pedig'ismét 500 ml vízzel mossuk, magnéziunszulfátoa szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt nyers alfa-i(adamant-l-oxi)-ecetsav-n-butilésztert 500 €0 ml etanolban, 2'5 g nátriumhidroxid és 50 ml víz hozzáadásával 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az etanolt elpárologtatjuk, a maradékot 500 rnl vízzel, aktívszénnel és Hyflo szűrési segédanyaggal (őrölt 65 diatomaföld) elegyítjük, majd az egészet rövid 3
