152191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamid-származékok előállítására
152191 3 • '. 4 metoxi- vagy etoxi-csoport; alkil-csoport, pl. metil- vagy etil-csoport; alkoxikarbonil-csoport, pl. metoxikarbonil- vagy etoxikarbonil-csoport; egy nitro-csoport, karboxi-csoport és aminoszulfonil-csoport. -A találmány szerint előállítható karbamid-származékok közül különösen előnyösök a következők: N1 -4-brómfenil-N 2 -2-karboxifenilkarb-amid; Ni-2--brómfenil-N2 -2-karboxifenilkarbamid; N1 -2-karboxifenil-N 2 -4-klórfenilkarbamid; N1 -2-karboxifenil-N 2 -4-metoxifenilkarbamid; N x -2-karboxifenil-N2 -4-nitrofenilkarbamid; N!-2--karboxif enil-N2 -2-klórf enilkarbamid; N x -2-karbexif enil-N2 -2-metoxif enilkarbamid; N Mi-karboxif enil-N2 -4-metilfenilkarbamid; •N 1 -2-karboxifenil-N2 -2,5-diklórf enilkarbamid; N 1 -2-karboxifenil-NM-jódf enilkarbamid; N!-2-karboxif enil-N2 -2,4-diklórf enilkarbamid; N!-3-bróm-6-m,etoxif enil-N2 -2-metoxikarbonilf enilkarbamid; N 1 -2~nietoxikarbonilferiil-N2 !-2,3-dimetilf enilkarbamid ; N1 -4-brómfenil-N 2 -2-metoxikarbonilf enilkarbamid ; N1 -4-brómf enil-N 2 -2-karboxi-5-klórf enilkarbamid; N1 -4-brómfenil-N 2 -2,5-dikarbóxif enilkarbamid; N1 -2-klórfenil-N 2 -2-metoxikarbonilf enilkarbamid; N^ö-dibrómf enil-N2 -2-metoxikarbonilf enilkarbamid; N^S-trifluormetilfenil-N2 -2-metoxikarbonilfenilkarbamid és N 1 ^^-díklórfeml-N2 -2-metoxikarbonilf!enilkarbamid; ezek közül különösen értékes származékok: N1 -4-brómfenil-N2 -2-karboxif enilkarbamid; N*-4--brómfenil-N2 -2-karboxi-5-klórf enilkarbamid; Ni-2-karboxifenil-N2 -4-jódfenilkarbamid; NJ-2--karboxifenil-N2 -2,4-diklórf enilkarbamid; N!-3--bróm-e-meítipxifenil-N^-metoxikarbonilfenil-, karbamid; NM-brómf enil-N2 -2,5-dikarboxifenilkarbamid és N1 -2-brómfenil-N 2 -2-karboxifenilkarbamid. A találmány tárgya tehát eljárás karbamid-származékok előállítására, melyet az jellemez, hogy az X-NCO képletű vegyületet, ahol X jelentése a fentiek szerinti, a (2) képletű vegyülettel, ahol R jelentése a fentiek szerinti vagy ennek sójával, mimellett az A gyűrű a fentiek szerint .lehet helyettesítve, reakcióba hozzuk. A reakciót előnyösen hígító- vagy oldószer, pl. vizes aceton, etilacetát, benzol, toluol, ciklohexán vagy dioxán jelenlétében hajtjuk végre és hő alkalmazásával előnyösen gyorsíthatjuk vagy teljessé tehetjük. A találmány szerinti eljárás másik foganatosítási módját oly karbamid-származékok előállítására, ahol R előnyösen helyettesített alfcil-, cikloalkil-, alkenil-, aralkil-, aralkenil- vagy aril-csoport, X jelentése a fentiek szerinti és az A gyűrű előnyösen a. fentiek szerinti további helyettesítőket hordja, az jellemzi, hogy az X-NH2 képletű vegyületet, ahol X jelentésé a fentiek szerinti és a (3) képletű vegyületet, ahol R1 előnyösen helyettesített alkil-, cikloalkil-, alkenil-, aralkil-, aralkenil-, vagy aril-csoport és az A gyűrű előnyösen a fentiek szerinti további helyettesítőket hordhat, reakcióba hozzuk. • A reakciót előnyösen hígító- vagy oldószer, pl. benzol, aceton, etilacetát, toluol, dioxán. ciklohexán vagy klórbenzol jelenlétében hajtjuk végre és hevítéssel előnyöseri gyorsíthatjuk vagy teljessé tehetjük.' A találmány szerinti eljárás még további fo' ganatosítási módját karbamid-származékok előállítására az jellemzi, hogy a (2) általános kéj>letű vegyületet, ahol R jelentése a fentiek szerinti és az A gyűrű előnyösen a fentiek szerinti további szubsztituenseket hordhat, az Aril-O-10 • CO • NHX képletű arilkarbamáttal, ahol X jelentése a fentiek szerinti és Arii aril-csoportot, pl. fenil-csoportot jelent, reakcióba hozzuk. A reakciót a reaktánsok elegyének puszta hevítésével, vagy hígítószer, illetve oldószer alkálma-15 zásával, 120—180 C° között hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás ismét újabb foganatosítási módját oly karbamid-származékok előállítására, ahol R hidrogén-atom, az jellemzi, hogy a (4) képletű . 3-aril-kinazolin-2,4-diont, 20 ahol X jelentése a fentiek szerinti és az A gyűrű előnyösen a fentiek szerinti további szubsztituenseket hordhat, hidrolizáljuk. A hidrolízist úgy hajtjuk végre, hogy a 3-aril-kinazolin-2,4-diont lúgos reakciófeltételek mel-25 lett, pl. alkálifémsók vizes oldatával, pl. nátriumhidroxiddal melegítjük. A találmány szerinti eljárás ismét más foganatosítási módját oly karbamid-származékok előállítására, ahol R hidrogén, az jellemzi, hogy 30 a megfelelő karbamid-származékokat, ahol R aralkil-csoport, pl. benzil- vagy benzhidril-csoport, hidrogenizáljuk. A hidrogenolízist közömbös oldószerben, nemesfém katalizátor, pl. palládium jelenlété-35 ben, közönséges hőmérsékleten és közönséges vagy magasabb nyomáson, hidrogén segítségével hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás további foganatosítási módját oly karbamid-származékok elő-40 állítására, ahol X a nitrogénatomhoz orto és/vagy para-helyzetben halogénatommal helyettesített aril-csoport, az jellemzi, hogy a megfelelő karbamid-származékot, ahol X a nitrogénatomhoz képest orto- és/vagy para-helyzetben 45 nem szubsztituált aril-csoport, halogénező szerrel, pl. klórral vagy brómmal kezeljük. A halogénezést oldó- vagy hígítószerben, pl. etilacetátban foganatosíthatjuk és közönséges hőmérsékleten vagy ez alatti vagy e feletti hő-50 mérsékleten hajtjuk végre, attól függően, hogy mily mértékű halogénezést kívánunk az X aril-csoportban elérni. A találmány tárgyát az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák. 55 A részek súlyrészeket jelentenek. 1. példa: 13,7 rész antranilsavat 200 rész 0,5 n vizes 60 nátriumhidroxid oldatban feloldunk és az oldathoz 250 rész acetont adunk. Az oldathoz 16,9 rész 4-klórfenilizocianátat adunk és a reakcióelegyet 30 percig kavarjuk, majd megszűrjük. A szürletet koncentrált sósavval pH l-re megég savanyítjuk, az így kicsapott szilárd anyagot 2
