152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására

1&137 é hak megfelelő új röntgenkontrasztanyagok, vagyis a 3-acilaminometil-5-acilamino-2,4,6--trijódbenzoesavak, mely képletben R—CO és R?—

CO azonos vagy különböző rövidszénláncú acilcsoportökat jelentenek, előállítása azzal jellemezhető, hogy a) valamely (II) általános képletű aromás karbonsavat, mely képletben X hidrogént vagy redukció útján hidrogénnel kicserélhető szubsztituenseket, mint halogénatomokat, célszerűen klóratomokat jelent, mimellett célszerűen legalább az egyik szubsztituens redukciós úton eltávolítható szubsztituenst képvisel, valamely N-hidroximetilamiddal í(arilamino—CH2—OH), célszerűen monoklóraoetil-iN-hidiroximetiliamid> dal vagy diklóracetil-N-hidroxi-metilamiddal, valamely erős sav, mint pl. koncentrált kénsav jelenlétében, a megfelelő (III) általános képletű 3^acilaminometil-benzoesav-származékká kondenzáljuk, ezt b) a líIV) általános képletű 3-aminometil-benzoesav-származékká elszappanosítjuk, majd c) nitrálósaerekkel való kezelés útján az i(V) általános képletű 3-iaminometil-5-nitro^benzoesav-származékká nitráljuk, majd adott esetben izolálás nélkül d) acilezőszerekkel való kezelésnek vetjük alá és a i(VI) általános képletű 3-acilaniinometíl-5-nitrobenzoesavr

származékká alakítjuk át, ezt e) célszerűen katalitikus hidrogénezéssel a megfelelő CVH) általános képtetű 3-acilaminometil-5-amindbenzoesavvá redukáljuk és ez utóbbi vegyület elkülönítése nélkül f) jodozószerrel, célszerűen komplex formában levő jódkloriddal, pl. alkálidijódkloriddal való kezeléssel a 'iflVIII) általános képletű 3--vacilaminometil-5-amino-2,4,6-trijódbenzoesavvá alakítjuk át és végül g) acilezőszerekfcel való kezeléssel az, i(|IA) általános képletű 3-acilaminometil-5-arilamino-2,4,6-trijód-benzoesavvá reagáltatjuk, mimellett R—CO és R'—CO csoportok jelentésé a fentebbiekkel egyező; és az így kapott savat nem toxikus fém- vagy aminsókká alakítjuk át. A fent követett reakciósorozat a) — g)-ig egyes pontjait tekintve megváltoztatható, főként pedig a d), e), f) és g) reakciósorozat sorrendje cserélhető. Ennek megfelelően például a d) és g) acilező műveleteket egy véglépésibe vonhatjuk össze, vagy például egy megfelelően kiválasztott acilcsoport alkalmazásával az a) acilaminomietileaési, b) elszappanosítási és d) acilezési műveleteket elhagyhatjuk, vagy pedig a 3^ácilaminometil-5-amino-2,4,6--tríjód-benzoesav-származék feleslegben alkalmazott acilezőszerrel való kezelésénél a g) véglépésben az acilcsopprtot például a 3^aminometil-csoporton kicserélhetjük, pl. az A reakcióvázlat szerint: Az A reakcióvázliatban Z reakcióképes csoportot, halogén- vagy O-acil-csoportot jelent. 4-halogén- vagy 2,4-dihálogén-lbenzoesavak vagy 2-halogénfoenzoesav kiindulási anyagként történő alkalmazásával, tapasztalat szerint A szintézis igen megkönnyíthető. Ilyen esetben ' úgy járunk el, hogy a kiindulási anyagókból nyert 3-aminometil-4 vagy 6-halogén-, ill. 4,6-5 -dihalogén-benzoesavak nitrálása során, . elsősorban a para-helyzetű pozíció elfoglalása miatt és nyilvánvalóan a COOfí-csoporthoz ortovagy para-helyzetű halogénatom irányító hatása folytán a nitrocsoportak belépése kizáró-10 lag a kívánt helyzetekben történik, ezáltal a teljesen ízomérmentes 3-aminometil-ö-nitro-benzoesav-származékot tekintve igen nagy hozamokat érünk el. IS ' A 3-aminometil-benzoesavak nitrálásánál mindig jelentékeny mennyiségben 3-aminometil-4-nitrobenzoesavak is képződnek, melyeket azonban a 3-aminometil-5-nitrobenzoesavaktól nem könnyű elválasztani. 20 Halogénbenzoesav-származékokként főként a 4-klór-, a 2,4-dikIór-, valamint a 2-klórbenzoesavak váltak be, mint kiindulási anyagok. Ezeknek származékai mindenekelőtt elszappa-25 nosítószerakkel szemben messzemenően állandóbbak, 'mint a megfelelő tar óm- és főként a viszonylag labilis jódnitro-benzoesav-származékok. A klóratomok reduktív eltávolítása a. nitro-30 csoport redukciójával együtt simán végbemenő reakció, egy műveletben maximalis hozammal kivitelezhető. 4-jód- , vagy 2-jódbenzoe/savak kiindulási anyagként való felhasználása esetén a reduk-35 ciónál e) műveletben célszerűen csak a nitrocsoportot redukáljuk. Ezt a műveletet követő jódozásnál — f) művelet — ilyen esetben molekulánként csak 2 jódatom bevitelévél kell számolni. 40 A 3-(ialfa^acilamino)^alikil-5-acilamino-2,4,6--trijódbenzoesavak, melyekben az R" jelölés az általános képlet értelmezése szerint alkilcsoportot, célszerűen metilcsoportot jelent, előállítása módosított szintézissel végezhető el. Ez 45 nem képezi a találmány tárgyát. A szintézis befejező műveletei, vagyis a jódozás és az azt követő acilezés azonban ugyanolyan reakcióséma szerint történik, mint a 3-50 -acilamino-metil-5-acilamino-2,4,6-trijód-benzoesavaknál. A befejező műveletek viszont a találmány szerinti vegyületek előállításának lényegéhez tartoznak és azzal jellemezhetők, hogy a 34(lall

fa-aminó)-alkil-5-;amincHbenzoesa-55 vakat, ezzel 3-monoacilszármazékait vagy ilyen savak karboxilcsoporttá átalakított származékait jódozószerekkel kezeljük, és az így nyert 2,4,6-trijód-yegyülfeteket ezt követően aeilezzük. 60 A befejező műveletek célszerű kiviteli módja „ szerint a 3-l(alfa-acilamino)-alkil-5-amino-ben" zoesavakat vagy karboxilcsoporttá átalakított származékait kiindulási anyagként használjuk fel, jódozószerként pedig jódkloridot vagy en-65 nek komplex vegyületeit alkalmazzuk. 3