152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására
•"...• 7 í. példa: 3-acetilaminometil-5-acetilamino-2,4,6-trijód_ benzoesav 5 la) 3-diklóraeetilaminometil-4-klór-benzoesav 100 g • 4-klórbenzoesavat és 166 diklóracetil-. -N-hidroximetil-amidet szobahőmérsékleten egymás után és keverés közben 1000 ml kon- í0 centrált kónsavba viszünk be. A keveréket 6 napon át állni hagyjuk és óvatosan 2,5 kg jéggel kikeverjük. A kiváló csapadékot lenucscsoljuk, mossuk, majd nátriumhidrogénkarbonát oldattal és híg sósavval ismét -kicsapjuk. 15 Hozam: 163 g i(í80% elméleti) 3-diklóracetilamínométil-4-klór-benzoesav. Ez átkristályosítás után 50% etanolból 19—191°C-on olvad. Egyenértéksúly: számított 296,45, talált: 295,2 2 0 lb) 3-aminometil-4-klór-benzoesav 300 g nyers 3-d])klóracetilaminometil-4-klór- 25 benzoesavat 1700 ml koncentrált sósav, 500 ml jégecet és 1300 ml víz keverékében 3 óra hoszszat 'visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Melegen leszűrjük és lehűlni hagyjuk, amikoris 170 g 1(78% elméleti) hozammal 3-amino- 30 metü-4-klór-benzoesav hidroklorid kristályosodik ki, melynek op.-je 284—286°C. Ezt a hidrokloridot 1800 ml vízben szuszpendáljuk, 55—60°C-ra való felmelegítéssel oldjuk és 180 ml víziben oldott 31,5 g nátriumhidroxid 35 hozzáadásával a szabad 3-aminometil-4-klórbenzoesavvá alakítjuk át, ennek op.-je 288— 290°C és fehér kristályok formájában azonnal kiválik. Kevés ecetsav hozzáadása után lenuccsoljuk és szárítjuk. A hozam 133 g/90% 40 ' elméleti). 1 c) 3-aoetilaminometil-4-klór-5-nitrobenzoesav 45 2S,6 ml salétromsavat sfd = 1,52) csepegtetünk 0—ö°C közötti hőmérsékleten 240 ml koncentrált kénsavmonohidráthoz, és az így kapott nitrálósav keverékbe kis adagokban 64 g 3--aminometil-4-klórbenzoesavat viszünk be, mi- 50 közbén a hőmérsékletet 45—50 "Oon tartjuk. Ezután még 50—55 °C közötti hőmérsékleten állni hagyjuk 3 óra hosszat, és a reakcióelegyét óvatosan 1,5 kg jégre öntjük. A képződő csapadékot lenuccsoljuk és 500 ml víz és 70 ml 55 tömény nátronlúg elegyben oldjuk, az oldatot 40°C-ra melegítjük fel és 40 ml eoetsavanhidriddel vegyítjük. Egy idő eltelte után lehűtjük, szűrjük a kicsapott terméket, majd megszárítjuk. 69 g (73% elméleti) hozammal 3-acetil- 60 aminometil-4-lklÓF-5-nitrö-, benzoesavat kapunk, amely etanolból való átkristályosítás után 214-^216^C-on olvad. ; Egyenértéksúly: számított: 272,65, talált: 271,5. " 65 " . 8 ld) 3-acetilamino»metil-5-amino-2, 4, 6-trijódbenzoesav. 65,4 g (0,24 mól) 3-acetilaminometil-4-klór*-5-nitrobenzoesavat 48 ml 10 n nátronlúg és 1800 ml víz elegyében oldjuk és 12 g 10%-os palladiumos aktívszenet adagolunk hozzá és gyenge melegítés közben nörmálnyomáson hidrogénnel kezeljük. A hidrogénfelvétel nagyon gyorsan végbemegy. Mintegy 20—40 perc leforgása alatt a nitroesoport teljesen redukálódik, a reákcióelegyben a várható elméletire számítva 99—100% várható kloridion képződik és a hidrogénfelvétel befejeződik. A katalizátort kiszűrjük, a szüredéket mintegy 18 literre, hígítjuk és 15 ml koncentrált sósavval megsavanyítjuk, Erőteljes kavarás közben, mintegy 20—30 perc\ leforgása alatt 1152 ml 1 n káliumjóddikloridot i(IKJCl2)-oldatot engedünk a fenti felhígított szüredékbe. 3—16 óra elteltével a képződött terméket leszűrjük, vízzel, nátriumhidrogénszulfit oldattal és ismét vízzel mossuk, vizes ammónia-oldatban feloldjuk, az oldatot élesre szűrjük és íkismenynyiségű náMumhidrogénszulfitet tartalmazó koncentrált sósavval kicsapjuk, A kicsapott terméket egy idő eltelte után lenuccsoljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ilyen módon 109 g 3-acetil-aminometil-5-amely bomlás közben kb. 230°C-on olvad. Egyenértéksúly: számított: 586, talált: 591. le) 3-acetilaminometil-5-acetilamino-2, 4, 6--tri j ód43enzoesav 180 ml ecetsavanhidridben felvett 40 g 3-_ acetilaminometil-5^amino-2, 4, 6-trijód-benzoesavhoz 0,4 ml koncentrált sósavat adagolunk. Exoterm reakció következik be. 3 óra hosszat tartó melegítési után az acetilezés 80°C-on teljessé tehető. Ezt követően a reakcióelegyét vákuumban legfeljebb 50 C°-on szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 30 ml koncentrált vizes ammóniumhidroxidot és 40 ml vizet adunk, mimellett az oldat felmelegedései közben oldódás következik be. (Néhány perc elteké után már megkezdődik az acetilezett termék ammóniumsójának kiválása. Kb. 15 perces állás után 0°Gjra hűtjük le, a sót lenuccsoljuk és jéghideg, telített ammóniumklorid oldattal mossuk. ; A sót ezt követőén 300 ml vízben oldjuk és az oldatot élesre szűrjük. 40 ml 1:1 arányban hígított koncentrált sósav hozzáadásával 50— 60° Oon a terméket szabad sav formájában kicsapjuk. Néhány óra elteltével a terméket leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ilyen módon 34 g (|79% elméleti) hozammal kém.ailag tiszta 3-acetilaminometil-5-acetilamino-2, 4, ö-trijód-henZíOesavat kapunk, amelynek olvadáspontja 246—248 °C. Egyenértéksúly: számított: 627,96 talált: 631. A savat jégecetből lehet átkristályosítani, az átkristályosított termék op.-je 255—257°C. 4
