152137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenkontrasztanyag előállítására
152137 3 donságok olyan találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeknél figyelhetők meg,, melyek rövidszénláneú acilcsoportokat (pl. aeetilcsoport) tartalmaznak, de megmarad ez a tulaj donság a közepes lánchosszal rendelkező acilcsoportokat tartalmazó vegyületeknél is <pl. butiril-csoportok). , Analog tulajdonságok figyelhetők meg a könnyen előállítható aszimmetrikus acilezett vegyületeknél is. Azt találtuk továbbá, hogy a sók oldhatósága, főképpen az új röntgenárnyékot adó vegyületek nátriumsói esetében, nagyobb, mint a megfelelően, összehasonlítható ismert röntgenkontrasztanyagok oldhatósága. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek, vagyis a 3-i(alfa-acilamino)-alkil-J5-acilamino-2,4,'6-trijód-benzoesavak, ill. eze'k sói urográphiai alkalmazáson kivül erek kimutatására is felhasználhatók, pl. angiográphiára, arteriográpihiáxa és venográphiára. Különösen jól alkalmazhatók agyi angiográphiára. Megfelelő kiszerelési móddal, testüregek kimutatására, mint sialpingográphiára, limphográfiára és mindenekelőtt bronchográphiára alkalmasak, mely utóbbi esetben részben a 3^(alfa-acilamino)-alkil-5--acilaminoM2,4,'6-tri jód-benzoesavak alkilészrberei használhatók fel. A találmány szerinti eljárással előállítható röntgenkontrasztanyagok jellegzetes tulajdonsága igen nagy stabilitásuk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek sorában .főként a rövidszénláncú acilcsoportokat tartalmazó származékok értékesek. A 3-4acetilaminometiP5-aűetilaimino-2,4,6-trijód-benzoesavak pl. rendkívül kedvező lokális, valamint általános elviselhetőségükkel tűnnék ki. Az előbbi; ve^ gyület, ellentétben a bevált urographiás szedrekkel, még emelt adagolás esetén sem okoz vérnyomáscsökkenést, hanem kismértékben & vérnyomást emeli,, ezáltal a vérkeringési col-10. lapsus veszélye kizártnak tekinthető, A többi kontrasztanyagnál megfigyelt, légzésre gyakorolt behatás a találmány szerinti eljárással előállítható- vegyületeknél jelentéktelen. Az ismert vegyületekkel szemben a találmány szerinti vegyületek agyközi toxicitása jóval kisebb, ezért alkalmazásuk agyi angiográpMára különösképpen indokolt. A találmány szerinti -eljárással előállítható röntgenfcontrasztanyag előnye abban áll továbbá, hogy intravénás alkalmazás során, mely a főadagolási mód urográphia és, érkimutertás esetében, összehasonlíthatóaíi rövidebb idő alatt gyakorlatilag teljesen kiválasztódnak a szerve-15 zetből. Lassú vagy nem teljes mértékű, kiválasztódás hátrányos és nem kívánt, mert eltekintve az ezzel járó kevésbé éles kontrasztképzőáéstől, a pajzsmirigy jódtárolő funkcióját a jódtartal-2fl, mú röntgenkontrasztanyagok befolyásolják, és ennek a nagyon nem kívánt behatásnak miértéke többek között nyilvánvalóan fordítva arányos a 'kontrasztairyag kiválasztódási sebességével (1. többek között E. Lorenz: Dissertation, Berlin, 1963). Ezzel az utóbbi tulajdonsággal, valamint- a vérkeringésre és légzésre' gyakorolt kedvező behatással a mellékhatások és a nehezen felismerhető utóhatások, mélyekkel elvben minden ismert kontrasztanyag alkalmazásakor számolni kell, a találmány szerinti röntgenkontrasztanyagoknál "kisebb mértékben jelentkeznek. , Az eddig elvégzett klinikai vizsgálatok a farmakológiai vizsgálatok jó eredményeit iga-35 zolták. A következő táblázatban a találmány szerint alkalmazott S-aeetil-^aminometitS-acetüamino-2,4,^1-trijód-benzBesa.yak )$} röntgenkontrasztanyagot egy jól bevált intravénás konfcraszt-40 anyaggal, a 3,5-dir4(acetilHaxnino)-2,4,l 6-trijódbejazoesayval |(|II) hasonlítjuk össze. 25 30 Toxicitás intravénásán 24 óra injekció beadagolási sebesség 0,05 cm3 /10" DfLgo g/kg egér agyi úton 48 óra Haley és Me Cormiok szerint Hatása vérnyomásra 1—4 g/kg bronchialtónusra Vizelet-kiválasztás oldhatóság az intravénás Na _ so foroa 10O-2QO mg/kg g./térf ,o /o adag »/ónban 2 2 C° vízben 30' ló 3 ó idő. eltelte után I 10,8' 0,20G Nyomásemelkedés 20^—50 Torr jelentéktelen 54" 78 98 • 77,5 II 9,6 0,061 ríyomáscsokkjenjés 20—60 Torr jelentékeny emelkedés 48 64 79 54,1 A találmány szerinti röntgenkontrasztanyagok előállítására racionális megoldást találni, a vegyületek szerkezetbonyolultséga következtében szakemberek számára nem könnyű feladatot jelent. A vegyületek előállítására, bevált szintézis-út nem ismeretes. Hosszas és fáradságos munka után sikerült 60 65 csak az alább ismertetett eljárást kidolgozni, mellyel, simán, nefaézségek nélkül- és jó hozammal a célszerűnek -tekintett végtermékekhez lehet jutni. A. kísérletek során elméletben és gyateorlaÉban számos..; szmtézislehetőséget tanulmányoztunk. Az« (IÁ) általános' képlet szerinti, találmáay-2
