152095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B6-vitamin kéntartalmú származékának előállítására

1520' 5 kinthető piridoxolildiszulíid izolálása emellett nem szükséges. A találmány szerint előállítható .(I) általános képletű piridoxalildiszulfid fontos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. Analgetikus ha- 5 tása mellett a vegyület anyagcserezavarok esetében az agyban antikonvulzív tulajdonságot fejt ki :(B(j-vitaminhoz hasonló hatás). Ennek folytán az 5-hidroxi-triptaminra tranquiliáns és szenzibilizáló hatást gyakorol. Ezenkívül a ve- 10 gyület központi izgató és emetikus hatással rendelkezik. A vázolt farmakológiai vizsgálati eredmények alapján a hatóanyag alkalmas agyi funkciók zavara esetén kezelésre, melyet a tapasztalat szerint BB-vitamínos terápiával kezel- 15 nek, ill. a hatóanyag alkalmas továbbá vegetatív dystonia, valamint féleimi- és depressziós állapotok megszüntetésére. Az ismert piridoxindiszulfiddal összehasonlítva a piridoxalildiszulfid erősebb hatékonyságot fejt ki. 20 A pl) általános képletű vegyülethez szükséges kiindulási anyagok például a 2-metil-3-hidr~ oxi-4Z-5X-metil-piridin i('Z és X jelentése a fentebbiekkel azonos) és. alkáldiszulfid reakciója útján nyerhetők. A piridoxindiszulfid előállítá- 2:3 sara az: 1,1315.460 számú német szabadalmi leírásban ismertetett módszer alkalmazható. Az í(!l) képletű piridoxalildiszulfid a szokásos gyógyászatilag alkalmazott formákra dolgozható fel. Erre i

a célra a szokásos gyógyszer- 30 hordozóanyagok alkalmazhatók, melyek parenterális, enterális és helyi adagolásra alkalmasak. Ilyen hordozóanyagként például víz, növényi olajok, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum stb. jönnek számításba. A találmány 35 szerinti új vegyületek kiszerelése tabletták, drazsé, vagy injekciós oldatok formájában történhet. A piridoxalildiszulfid gyógyászati készítményei általában 1—100 mg-os adagokat tartalmaznak. 40 1. példa: 26 g 3-'()klórmietil-4-dietoximetil-5-hidroxi-6--metilpiridin 150 ml abszolút alkoholban kapott 43 oldatát keverés és jeges vízzel való hűtés közben 6 g nátriumdiszulfid 50 ml abszolút alkoholban nyert szuszpenziójához 10-—15 C°-on eseppenként 20 perc leforgása alatt beadagoljuk. Szobahőmérsékleten való félórás keverés 50 után az oldatot 15 percig 40^—50 C°-on melegítjük és végül 800 ml vízre öntjük. A levált olajat éterben felvesszük, szárítjuk és bepároljuk. Az éteres oldat sárgaszínű olajos maradéka főrészben piridoxalildiszulfid-tetraetilace- 55 tálból áll. Ezt 80 ml 1 n HCl-ben oldjuk és 20 percen keresztül 40 C°-ra melegítjük. A savas oldatot ezután jéggel hűtjük, pH értékét nátriumhidrogérikarbonáttal 7-re állítjuk be, etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk és nát- ßo riumszulfát felett szárítjuk. Vákuumban való besűrítés során a piridoxalildiszulfid sárga kristályok formájában analitikai tisztaságban válik ki. Op. 124—1125 C'° (ivörösszínű olvadék). A hozam: 12,2 g. A dioxim op-je 300 C°. 65 '5 6 Ha a savas kezelés folyamán erélyesebb reakciókörülményeket, pl. 80'—100 C° közötti hőmérsékletet alkalmazunk, akkor az elméletire számítva kb. 50—60%-os hozam-mai 7-hid;roxi-6-me,tiltieno-[3,4-c]-piridint kapunk, ennek opje 272 C° Kibomlás közben). 2. példa: 5 g, az 1. példa szerint kapott piridoxalildiszulfidtetraetilacetált 50 ml 50%-os citromsavoldatban félóra hosszat 40^—45 C°-ra melegítünk. Ezt követően az oldatot nátriumhidrogénkarbonáttai történő elegyítéssel 7 pH értékre állítjuk be, majd etilacetáttal extraháljuk, Na2SC>4 felett szárítjuk és csökkentett nyomáson besűrítjük. A hozam: 2 g piridoxalildiszulfid, op. 123—124 C°. 3. példa: 2 g piridoxalildiszulfid-tetraetiliacetált 40 ml dioxán és 20 nil víz elegyében 10 g erősen savas ioncserélőszer, pl. ,,IR 120" kereskedelmi névvel jelzett ioncserélőgyanta jelenlétében éjszakán keresztül rázás közben szobahőmérsékleten állni hagyunk. Az ioncserélőszert leszívatjuk és az arra tapadt piridoxalildiszulfidet 15 ml 1 n NaOH-val leoldjuk. Az oldat pH értékét 7-re állítjuk be, ezt etilacetáttal extraháljuk, szárítjuk lés bepároljuk. A hozam: 0,9 g piridoxalildiszulfid, op. 123—124 C°. 4. példa: 1 g bisz-4-[i(3',4'-dÍ!me:til-5'-fenil-oxazolidinil-2')-hidro'XÍ-6-metil-piridilJ

(|3)-metil]-jdiszulfid

|

et (op. 178 C°) 10 ml 2 n HCl-ben 30 percig 50 C°-ra melegítjük fel, az oldat pH értékét NaiHC'03-mal 7-re állítjuk be és ezt etilacetáttal extraháljuk, szárítjuk és ibepároljuik. A hozam: 0,4 g piridoxalildiszulfid, op. 123—-124 C°. 5. példa: 1 g piridoxalildiszulfid-dioximet 10 ml 35%os formaldehid oldatban szuszpendálunk és 5 ml 1 n HCl és 5 csepp 2 n HCl hozzáadása után egy óra hosszat 70 C°-ra melegítjük fel. A lehűtés után az oldat pH értékét nátriumhidrogénlkarbonát oldattal való elegyítéssel 7-re állítjuk be, az oldatot etiléterrel extraháljuk, és bepároljuk. A hozam: 0,3 g piridoxalildiszulfid, op. 123—124 C°. 6. példa: 6 g piridoxalildiszulfid-dibetainszulfonsavat (op. bomlás közben 1:58—160 C°) ekvivalens miennyiségű formaldehiddel !p,695 g = 1,7 ml 40%-os vizes formaldehid oldat) félóra hosszat 70 C°-ra melegítünk fel. Végül az oldatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal kezeljük, etilaoetáttal extraháljuk és besűrítjük. A hozam: 1,5 g piridoxalildiszulfid, op. 123—-124 C°. 3