152000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi-11-deoxikortikoszteron mikrobiológiai előállításának optimális kivitelezésére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. I. 16. Közzététel napja: 1964. XI. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (GO—878) 152000 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 ca Deciméi osztályozás: Feltalálók: Mizsei Antal gyógyszerész, 50%, Dr. Szabó Antal vegyészmérnök, 50%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás 17a -hidroxi-ll-deoxi-kortikoszteron mikrobiológiai előállításának optimális kivitelezésére A 17<*-hidroxi-ll-deoxikortikoszteron élőállítása, mikroorganizmusok segítségével történhet n^hidroxi-S^jZl-diacetoxi-pregn-S^én-aO-on, vagy 3^,17«,21-trihidroxi-pregn-5-én-20-on vegyületekből imint szubsztrátumokból a 151.580 lsz. magyar szabadalom, ül. ez utóbbiban idézett eljárások szerint. A 3/?,17a ,21-tótedroxi-pregn-5-én-20~on-ból, mint szubsztrátumból kiindulva egy lépésben, míg 17<MhMroxi-3^,21-diacetoxi-pregn-5"-én-20--on-ból kiindulva 3ß,17«,21-trihidroxi-pregn-5--én-20-on-on mint közbenső terméken keresztül juthatunk az előállítandó 17«-hidroxi-ll-deoxikortikoszteroníhoz. Első esetben így a mikrobiolóigiai átalakítás során két, míg a második esetbein, három szteroid komponens jelenlétével kell számolni a fermentációs közegben. A fenti szubsztrátumok mikroorganizmusokkal történő átalakítása a kívánt termékké a 17 «-hidroxi-11 -deoxikortokoszteronn á számos, eddig ismeretlen tényező hatásaképpen előre meg nem állapítható idő alatt zajlik le, és így az optimális termelési szint különböző időpontokban érhető el. Az átalakítási folyamatnak az optimális szint elérése előtt történő leállítása esetében változó mennyiségű kiindulási, ill. közbenső termék marad a feldolgozásra kerülő fermentációs közegben, amelyek az előállítandó terméket szennyezik és a kitermelést csökkentikí. Abban az: esetben viszont, ha a folyamatot az optimális termelési szint elérése után tovább visszük, a továbbüzemeltetési költségen túl az előállított 17a -hidroxi-li-deoxi-5 kortikoszteron elbomlásából származó veszteséggel is számolni kell. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amelynek segítségével a fenti fermentációs szteroid-átalakítás folyamata alatt a szubsztrá-10 tum, (ill. a közlbenső termék) és az előállítandó termék mennyiségeiben bekövetkező változásokat rövid idő alatt meg lehet határozni, és ezáltal meg lehet állapítani a szubsztrátum elfogyásának, ill. az előállítandó termék optimá-15 lis kialakulásának az időpontját. Ilyen módon a találmány célja annak lehetővé tétele, hogy a fermentációs folyamatot a legkedvezőbb időpontban lehessen leállítani. A találmány eljárás 17a-hidroxi-ll- deoxi-20 kortikoszteron mikrobiológiai előállításának optimális kivitelezésére, a fermentációs átalakítás folyamata alatt a szteroidok mennyiségeiben bekövetkező változásoknak sűrű időközökben vett minták segítségével történő meghatározás 25 útján. Az eljárás lényegileg abbian áll, hogy a mintát vízzel korlátoltan elegyedő szerves észterekkel vagy klórozott szénhidrogénekkel, célszerűen etilénkloriddal ismert módon extraháljuk., az extnaktumot szárazra pároljuk, a be-30 párolt anyagot hígított kénsavval felvesszük, 151000