151986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antipirin származékok előállítására

151986 9 oldat 210;—212 g 4-metilszulfamino-antipirin nátriumsót tartalmaz. Az elválasztott klórbenzolt vízgőzdesztillációval nyerjük vissza. A vízgőzdesztilláció után 2,5—3,0 g halványbarna olaj marad vissza, mely hűtésre megdermed és szűréssel izolálható (főtömegében dimetilaminoantipirin). 2. Metilén-bisz-4-metilaminoantipirin készítése. 212 g 4-metilszulfamino-antipirin nátriumsó 1. példa szerint készített vizes oldatát keverés közben 30 ml cc. kénsavval elegyítjük és 2 órán át 90—95 C°-ra melegítjük biztosítva az alacsonyabban forró párlat kidesztillálását. Az elegyet 70 C°-ra hűtjük vissza és 40%-os NaOH-oldattal pH = 5,5-ig semlegesítjük, 70 C°-on csontszénnel derítjük, szűrjük és a csontszenet annyi meleg vízzel mossuk, amennyi a kivált só feloldásához éppen elegendő. A szüredék pH-ját 50—60 C°-on 40%-os lúgoldattal 6,5—6,8-ra állítjuk be s ugyanezen a hőfokon keverés közben 1 óra alatt 25 ml 40%-os formaiint csepegtetünk hozzá, miután 1,5 g szterogenolt (cetilpiridinium-bromid) adtunk az elegyhez. A rögös formában leváló csapadék 1 órán át 90 C°-on keverve szétesik és 50 C°-on szűréssel izolálható. A halvány sárga terméket 10%-os konyhasó oldattal, majd jeges vízzel mossuk és 50 C°-on szárítjuk: 145,3 g metilén-bisz-4-metilaminoantipirin, op.: 172—174 C°, (irod.-i op.: 174 C° alkoholból), hamutartalom: 2,8%. 3. Metilén-bisz-4-metilaminoantipirin készítése. Az 1. példa szerint készült 212 g 4-metilszulfaminoantipirin-nátriumsót tartalmazó vizes oldatot 75 ml cc. sósavval savanyítunk és 90—95 C°-ra melegítve 2 óra alatt kidesztilláljuk belőle a vízgőzzel illó oldószernyomokat. A 70 C°-ra visszahűtött elegyet 40%-os lúgoldattal semlegesítjük (pH = 5,5), csontszénnel derítjük, szűrjük és a szenet több részletben összesen 200 ml forró vízzel mossuk. A szüredékhez keverés közben 50 ml 40%-os NaOH-oldatot adunk, majd a pH-értéket cseppenként adagolt jégecettel 6,8-ra állítjuk be. Az elegyet 60 C°-ra melegítjük és keverés közben 1,5 g alkánszulfosav, tiansú emulgátort, majd ugyanezen a hőfokon 30 perc alatt 25 ml 40%-os formaiint adunk hozzá. A kondenzációt 70—80 C°-on végzett 90 perces keveréssel tesszük teljessé. A porhanyó morzsák alakjában levált csapadékot 40 C°-on szűrjük, 10%-os konyhasó oldattal és jeges vízzel mossuk, majd 50 C°-on szárítjuk. 147,1 g 176—178 C°-on olvadó terméket kapunk, mely azonos a 2. 'példában leírt vegyülettel; hamutartalom: 0,3%. Az anyalúgot és a. mosófolyadékokat meglúgosítva (pH = 9) 60 C°-on 50 ml klórbenzollal extraháljuk, a klórbenzolos extraktumot szárítás után vákuumban bepároljuk: 3,3 g sűrű barna olaj marad vissza (4-metüénamino-antipirin). 10 4. Métilén-bisz-4-metilaminoantipirin készítése. 212 g 4-metilszulfamino-antipirin vizes oldatából (1. az. 1. példát) vákuumban vagy légköri 5 nyomáson ledesztillálunk 70—80 ml párlatot. Az ily módon oldószermentesített sóoldathoz 60 C°on 75 ml cc. HCl-t adunk és 2 órán át 60—70 C°-on ' tartjuk a reakcióelegyet. Ugyanezen a hőfokon 40%-os lúgoldattal pH = 5,5-ig semle-10 gesítjük, csontszénnel derítjük, szűrjük és 2 X100 ml 60 C°-os vízzel mossuk. 60 C°-os szüredékhez keverés közben 50 ml 40%-os lúgoldatot adunk, pH-ját jégecettel 6,8-ra állítjuk be és 1,5 g alkánszulfosav-típusú emulgátor 15 hozzáadása után a 3. példában leírt módon 25 ml 40%-os formaimnál kondenzáljuk. A képződött metilén-bisz-4-metilaminoantipirint (147,6 g, op.: 178 C°, hamutartalom: 0,3%) és 4-metilénaminoantipirint (3,3 g olaj) a 3. példa szerint 20 izoláljuk. 5. 4-Metilarninoantipirin-4-rnetilénkénessavas nátriumsó. 25 130 ml 39%-os NaHSOg-oldatban 140,0 g metilén-bisz-4-metuaminoantipirint (op.: 178 C°) szuszpendálunk és 50—60 C°-on kevertetve maradéktalanul oldatba visszük (30—40 perc). A hőmérsékletet 70 C°-ra emelve 10 perc alatt 23 30 ml 40%-os formaiint csepegtetünk az oldathoz és másfél órán át 80 C°-on kevertetjük. 30 percig tartó csontszenes derítés után az oldatot 90 C°-ra melegített nyomószűrőn kinyomatjuk és 2X10 ml vízzel mossuk. A szüredékben 90 C°-35 on 12 tf% vegytiszta NaCl-t (33—36 g) oldunk és lassú hűtés mellett keverés közben kristályosítunk. A kristálykását 15 C°-on 2—3 óra hosszat keverjük, majd lenuccsoljuk és 3X50 ml hideg 96%-os alkohollal mossuk, a kristályo-40 kat minden mosás alkalmával alaposan felszuszpendálva és a mosófolyadékot igen gondosan leszívatva. A hófehér terméket 50 C°-on ízárítjuk: 192,0 g 4-metilaminoantipirin-4-metilénkénessavas .nátriumot nyerünk; tisztaság: 45 99,5—100,0%, kristály víztartalom: 5,2%. 50 6. 4-Metilaminoantipirin-4-metilénkénessavas nátrium. 44,6 g metilén-bisz-4-metilaminoantipirint 20 ml 38,8%-os nátriumbiszulfit oldat és 35 ml 37,5%-os formaldehidbiszulfitnátrium oldat elegyében keverés közben 70—80 C°-on oldunk és 55 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Csontszénnel 30 percig 90 C°-on derítjük, majd 90 C°-ra melegített nyomószűrőn térfogat szerint kalibrált edénybe szűrjük ki és 10 ml vízzel mossuk. A szüredékben 90 C°-on 12 tf% 60 vegytiszta konyhasót oldunk, majd keverés közben lassú hűtéssel kikristályosítjuk a 4-metilaminoantipirin-4-metilénkénessavas nátriumot. A kristályokat szűrjük és 3X30 ml hideg, 96%os alkohollal mossuk minden alkalommal alapo-65 san felszuszpendálva. A vákuum-exszikkátorban 5