151986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antipirin származékok előállítására
151986 11 szárított Algopyrin, súlya: 60,3 g, hatóanyag-tartalma: 99,8%. Az anyalúgot 300 Hgmm nyomáson i / 2 térfogatára beszűkítve és újabb csontszenes derítés után melegen szűrve további 6,8 g kristályos 5 termék nyerhető ki a főterméknél ismertetett kezeléssel; az így kapott anyag azonban anorganikus szennyezései miatt újabb átkristályosításra szorul. Az együttes kitermelés az elméletinek 95,4%-a. 10 7. 4-Dimetilaminoantipirin. 44,6 g metilén-bisz-metilamino-antipirint (op.: 176—178 C°) 100 ml 96%-os alkoholban szusz- 15 pendálunk és 6,8 ml 40%-os formaiint adva hozzá 60 C°-ra melegítve feloldjuk. Az oldathoz 4,0 g 10%-os Pd/C-katalizátort adunk és rázóautoklávban 70 C°-on 15—20 att nyomáson hidrogénezzük. 4800 ml H2 (normáltérfogat) fel- 20 vétele után a hidrogénfogyasztás megszűnik. Az oldatot a katalizátorról melegen leszűrjük, utóbbit 20 ml forró alkohollal mossuk, majd a kristálytiszta szüredéket légköri nyomáson 60—65 g-ra szűkítjük be. A terméket keverés és hűtés 25 mellett kristályosítjuk, —10 C°-ra hűtve lenuccsoljuk, 10 ml hideg 96%-ós alkohollal mossuk, végül 10 ml éterrel fedjük. A hófehér terméket vákuumexszikkátorban P2O5 mellett szárítjuk: 40,3 g 4-dimetilaminoantipirin, op.: 109— 30 110 C°. A mosófolyadékokkal egyesített anyalúg további beszűkítésével még egy kristálygeneráció nyerhető ki, melyet az előbbiekhez hasonló módon szűrünk és szárítunk: 4,8 g enyhén sárgás színű por, op.: 107—108 C° (további tiszti- 35 tásra szorul). 9. 4-Dimetilaminoantipirin 44,6 g Metilén-bisz-4-metilaminoantipirint 50 40 ml vízben szuszpendálunk, keverés közben 10 ml 85%-os hangyasavat csepegtetünk hozzá és enyhén melegítve oldatba visszük. Az oldatot felforralva 1,5 óra alatt további 10 ml 85%-os hangyasavat csepegtetünk be és még 1,5 óráig 45 forraljuk az elegyet keverés közben (a hangyasavas kezeléskor pezsgés észlelhető). A forró oldathoz 1 óra alatt 7 ml 40%-os formaiint csepegtetünk és további 3 órán át forrásban tartjuk, míg a pezsgés megszűnik. Ezután csont- 50 szénnel 1 órán át forrón ^derítjük a halványpiros oldatot és előmelegített nyomószűrőn keresztül 30 ml 40%-os NaOH-oldatba nyomatjuk bele, melyet állandóan keverünk. A halványsárga kristályok alakjában kivált terméket hű- 55 tés után szűrjük, 10 ml 10%-os konyhasó oldattal mossuk és 5 ml jeges vízzel fedjük; vákuumexszikkátorban 40—50 C°-on szárítjuk. A nyert 4-dimetilaminoantipirin súlya: 45,9 g (az elméletinek 98%-a). 20 ml 96%-os. alkoholból csont- 60 szenes' derítés közben átkristályosítva 109—110 C°-on olvadó, hófehér Amidazophent nyerünk. 12 Szabadalmi igénypontok: .1. Eljárás antipirin-származékok előállítására, amelyre jellemző, hogy a 4-szulfaminoantipirindinátriumsóját előnyösen mintegy 0,5 mól dimetilszulfáttal, klórbenzolos közegben metilezzük, a keletkező reakcióéi egyet pH — 9—11 értéken vízzel extraháljuk, az ily módon nyert 4-metil-szulfaminoantipirin-nátriumsó vizes oldatát 55—95 C°-on ásványi savval kezeljük, majd az ily módon képződő 4-metilaminoantipirin-biszulfát-nátriumot vizes közegben pH = = 6,5—6,8 tartományban savmegkötőszer alkalmazásával emulgeáló szerek, előnyösen alkánszulfonsav típusú emulgátorok, jelenlétében 50— 95 C° hőmérsékleten mintegy 0,5 mól formaldehiddel kezeljük, majd az ily módon előállított metilén-bisz-4-metilaminoantipirint a) mintegy két mól nátriumbiszulfit vizes oldatában oldva formaldehides kezeléssel 4-metilaminoantipirin-4-metilén-kénessavas sóvá, vagy b) formaldehid jelenlétében végzett redukcióval 4-dimetilaminoantipirinné alakítjuk. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a 4-szulfaminoantipirin dinátrium-sóját klórbenzolos közegben 0,5—0,63 mól dimetilszulfáttal alacsony szénatomszámú alifás alkoholok jelenlétében metilezzük. 3. Äz 1—2. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a 4-metilammoantipirin-biszulfát-nátrium formaldehiddel történő kondenzációját a kiindulási anyag mennyiségére számított 0,5—2,5% alkánszulfonsav-típusú emulgátor jelenlétében végezzük el. 4. Az 1. igénypont a) változatában ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy metillén-bisz-4-metilaminoantipirint ekvimolekuláris mennyiségű, 2 mól nátriumbiszulfit vizes oldatában 50—60 C°-on oldunk, majd az • oldatot 70—90 C°-on 1 mól formaldehiddel reagáltatjuk. 5. A 4. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy metilén-bisz-4-metilaminoantipirin 1 mól nátriumbiszulfit és 1 mól formaldehidbiszulfit-nátrium vizes oldatával 60—90 Ca -on reagáltatva a reakciót egy lépésben hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont b) változatában ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a metilén-bisz-4-metilaminoantipirin redukcióját formaldehid jelenlétében alkoholos oldatban 60—90 C°-on 10—25 att. nyomáson katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen Pd/C katalizátor jelenlétében végezzük el. * 7. Az 1. igénypont b) változatában ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a metilén-bisz-4-metilaminoantipirint 4 mól hangyasav és 1 mól formaldehid vizes oldatával való forralás útján redukáljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 656636. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—28.
