151986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antipirin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. III. 16. Közzététel napja: 1964. X. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (Cl—497) 151986 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dőry István vegyészmérnök, 59%, Adami Pál vegyészmérnök, 21,5°/0

, Feuer László vegyészmérnök, 19,5%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás antipirin származékok előállítására l Az l-fenil-2,3-dimetil-4-aminopirazolon-5 (a továbbiakban 4-aminoantipirin) különböző származékai a gyógyászatban kiválóan bevált láz-és fájdalomcsillapító szerek. Előállításuk évtizedek folyamán kicsiszolódott technológiával, igen 5 gazdaságosan történik. Ugyanakkor az egyre fokozódó minőségi követelmények, melyeket e gyógyszerekkel szemben támasztanak, mind nehezebb feladatok elé állítják a gyártó vállalatokat. 10 Szabadalmi bejelentésünk tárgya eljárás a legértékesebb antipirin-származékok gyártásához kiválóan alkalmazható metilén-bisz-4-metilaminoantipirin nagy tisztaságban történő előállítására, továbbá ezen közbenső terméknek 15 továbbalakítására 4-metilaminoantipirin-4-metilénkénessavas nátriumsóvá, illetve 4-dimetilaminoantipirinné az e termékek előállítására ismert eljárásoktól eltérő és azoknál előnyösebb, lényegesen jobb kitermelést biztosító módszer- 20 rel, A metilén-bisz-4-metilaminoantipirin előállítására több módszer ismeretes. M. Bockmühl és A. Schwarz (476.663 sz. német szabadalom, 1922), a 4-aminoantipirin metilezésével nyert 25 primer-, szekundér- és. terciér-aminokat tartalmazó keveréket 100 C° hőmérsékleten formaldehiddel reagáltatták és a kapott terméket alkoholból átkristályosították. Az így készített metilén-bisz-4-rne+ilarn.inoantipirin gyógyszer- 30 ipari felhasználás szempontjából nemcsak azért nem jöhetett számításba, mert készítése nagy veszteséggel járt, hanem azért sem, mert az előállításhoz szükséges 4-aminoantipirin készítése is igen költséges volt. A 4-aminoantipirin előállítását a 22.647 számú NDK szabadalom ismerteti (1962). Egy másik eljárás 4-metilaminoantipirint használ kiindulási anyagként. (303.081 sz. svájci szab., 1955.) Ezen eljárás hátránya, hogy a 4-metilaminoantipirin jelentős veszteségekkel járó előzetes elkészítését teszi szükségessé. A gyógyászati szempontból igen fontos 4-metilaminoantipirin-4-metilénkénessavas nátriumsó (a továbbiakban Algopyrin) legáltalánosabban használt előállítása a következőképpen történik: Az antipirin nitrozálása, biszulfitos redukciója, majd elszappanosítása után nyert 4--aminoantipirint benzálaminoantipirin alakjában lecsapják. A terméket szárítás után legalább 1 mól dimetilszulfáttal metilezik, majd az így képződött közbenső terméket kénsavas hidrolízis és a reakció elegy lúgosítása után benzollal extrahálják. A 4-metilaminoantipirin benzoics oldatát formaldehid-biszulfitnátrium vizes oldatával reagáltatják (21.772 sz. NDK szab., 1962.). Az eljárás újabb változata szerint a 4-metilaminoantipirint formilaminoantipirin metilezésével és ezt követő elszappanosítással állítják elő (V. A. Mihajlov 137.921 sz. szovjet szerzői 151986