151962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-nitropirrol-származékok előállítására

19 leszűrjük. A csapadékot először 50 ml vízzel, majd 50 ml 3,6%-os sósavoldattal, végül pedig 2X25 ml vízzel mossuk. Az ily módon kapott nyers terméket 80 ml dimetilformamidban 60— 70 C° hőmérsékleten oldjuk, az oldatot aktív- 5 szénnel derítjük, majd leszűrjük és a szüredékhez 120 ml vizet, adunk. Az ennek hatására képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 10,5 g l-metil-2-íenilkarbamoil-5-nitro-pirrolt kapunk, 152 C°-on ol- 10 vadó sárga poralakú termék alakjában. 40. példa: 15 g (l-metil-5-nitro-pirrolil-2)-karbonsav 60 \ ml tionilkloriddal készített szuszpenzióját víz- 15 fürdőn gyengéden melegítjük. A reakcióelegyet a gázfejlődés befejezéséig forrásban tartjuk visszafolyató hűtő alatt (ez kb. 30 percet vesz igénybe) majd a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradék- 20 hoz 20 ml vízmentes toluolt adunk es a tionilklorid utolsó nyomainak eltávolítása céljából bepároljuk. Ily módon l-metil-2-klórkarbonil-5--nitro-pirrolt kapunk, sárga színű olajszerű nyers termék alakjában. 25 A fenti módon kapott savkloridot 75 ml vízmentes toluolban oldjuk. A kapott oldatot külső hűtéssel, jeges vízfürdőben lehűtjük és ammónia-gázáramot vezetünk az oldaton keresztül, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 15 C° 30 alatt tartjuk. Sárga kristályos csapadék képződik; 45 perc alatt az ammóniával való telítődés teljessé válik. A reakcióelegyet ezután kb. 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 20 ml vizet adunk hozzá; a képződött csapadékot leszűrjük, 35 vízzel mossuk és megszárítjuk. Forró etanolból történő átkristályosítás után 11 g l-metil-2--karbamoíl-5-nitro-pirrolt kapunk, 176 C°-on olvadó sárga tűkristályok alakjában. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 40 (l-metil-5~nitro-pirrolil-2)-karbonsav 205 C°-on olvad; ezt a vegyületet 75,7 g mennyiségben kapjuk, ha 44 g nátriumhidroxid 300 ml vízzel készített oldatának és a 144 g etil-(l-metil-5--nitro~pirrolil-2)-karboximidát-hidroklorid 1,4 45 liter vízben 25 C° hőmérsékleten 12 óra hosszat folytatott hidrolízise útján kapott l-metil-2--etoxikarbonil-5-nitro-pirrol (op. 37 C°) 300 ml etanollal készített oldatának elegyét kb. 10 percig forraljuk. Az etil-(l-metil-5-nitro-pirrolil-2)- 50 -karboximidát-hidrokloridot 240 g mennyiségben állíthatjuk elő 200 g l~metil-2-ciano-5-nitro'-pirrol (op. 88 C°; előállítva H. J. Anderson, Can. J. Chem. 37, 2053, 1959, szerint) 2 liter vízmentes etanollal készített szuszpenziójá- 55 nak sósavgázzal való kezelése útján. 41. példa: 2,33 g etil-(l-metil-5-nitro-~pirrolil-2)-karboximidát-hidrokloridot 15 ml n-nátriumhidroxi- 60 oldattal elegyítünk. Az elegyet 5 percig forraljuk, majd lehűtjük. A képződött kristályokat leszívatással elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 1,50 g l-metil-2-karbamoil-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 176 C°-on forr; ez a termék g5 20 azonos az előző példákban leírt eljárás termékével. Az eljárás kiindulóanyagként felhasználásra kerülő etil-(l-metil-5-hítro-2-pirrolil)-karboxi~ midát a 40. példa utolsó bekezdésében leírt módon állítható elő. 42. példa: 4 g 2-klórkarbonil-5-nitro-pirrolt 25 ml vízmentes toluolban oldunk. Az oldatot kívülről jégfürdővel hűtjük és ammónia-gázáramot vezetünk rajta keresztül. Sárga csapadék képződik. Az ammónia-elnyelés befejezte után a csapadékot 25 ml vízzel felvesszük, 15%-os sósavval pH = 3-ra savanyítjuk az elegyet és a nem oldódó részt kiszűrjük. A szüredéket bepároljuk és a kapott maradékot forró vízből átkristályosítjuk, így 1,4 g 2-karbamoil-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 190—191 C°-on olvad. 43. példa: 7,0 g l-(2-hidroxietil)-2-ciano-5-nitro-pirrolt 200 ml 95%-os etanolban oldunk, 15 ml 30%-os hidrogénper oxid hozzáadásával, majd az elegyhez 1,8 ml 6 n vizes nátriumhidroxidoldatot adunk és 3 óra hosszat 50 C° hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után az elegyet 4 n sósavoldattal semlegesítjük, majd kb, 30 mm Hg-oszlop nyomás alatt kis térfogatra pároljuk be. A kapott kristályos terméket leszűrjük, vízzel mossuk és exszikkátorban állandó súlyig szárítjuk kb. 50 mm Hg-oszlop nyomás alatt. Ily módon 5,5 g l-(2-hidroxiletil)-2-karbamoil-5--nitro-pirrolt kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 175—176 C°-on olvadó barnássárga kristályos port képez. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(2-hidroxietil)-2-ciano-5--nitro-pirrol az alábbi módon állítható elő: 20,8 g 2-ciano-5-nitro-pirrol és 11,4 g nátriumetilát 260 ml vízmentes etanollal készített oldatához 400 ml dimetilformamidot adunk, majd az etanolt 50 mm Hg-oszlop nyomás alatti desztilláció útján eltávolítjuk, a reakcióelegy 70—75 C°-ra való hevítése útján; a maradékhoz azután 36 g glikol-monoklórhidrint adunk és az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, Lehűlés után az oldószereket elpárologtatjuk, előbb 60 mm, majd ezt követően 0,4 mm Hgoszlop nyomás alatti desztilláció útján. A maradékot 400 ml víz és 900 ml kloroform elegy ével felvesszük; a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, előbb vízzel, majd 5%-os nátriumkarbonátoldattal, végül ismét vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és kb. 50 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra bepároljuk. A kapott kristályos maradékot 15 ml kloroformmal felvesszük, a kristályokat leszűrjük, néhány ml kloroformmal mossuk, majd exszikkátorban állandó súlyig szárítjuk, kb. 50 mm 10