151962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-nitropirrol-származékok előállítására
151962 21 22 Hg-oszlop nyomás alatt. Ily módon 14,05 g l-<2--hidroxietil)-2-ciano-5-nitro-pirrolt kapunk, amely benzol és ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből való átkristályosítás után fehéres krémszínű kristályos port képez, olvadáspontja 114— 115 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új 5-nitro-pirrol-származékoknak, valamint e vegyületek sóinak és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására — e képletben R hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó, esetleg helyettesített alkilgyököt vagy aralkilgyököt, X oxigén- vagy kénatomot vagy iminocsoportot képvisel, míg RÍ és R2, amelyek azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, hidrogénatomot, 1—4 szénatomos, esetleg helyettesített alkilgyököt, cikloalkil-, fenil- vagy aralkil-gyököt jelenthetnek, vagy képezhet e két helyettesítő a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy hidrazin-csoportot vagy egy öt- vagy hattagú egy-gyűrűs heterociklusos 'csoportot is, amely esetleg második heteroatomként egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot is tartalmazhat, tehát pl. egy l-pirrolidinil-, piperidino-, morfolino- vagy 1-piperazinil-csoportot, amelyek esetleg helyettesítve is lehetnek; a fentebbi meghatározásokban „esetleg helyettesített alkilcsoportok" alatt oly alkilcsoportok értendők, amelyekben egy vagy több hidrogénatom esetleg valamilyen szerves funkcionális csoporttal, mint hidroxil-, alkoxi-, aralkoxi-, alkanoiloxi-, merkaptó-, alkiltio-, aralkiltio-, karboxil-, alkoxikarbonil-, ciano-, karbamoil-, egy vagy két alkilcsoporttal helyettesített karbamoil-, tiokarbamoil-, egy vagy két alkilcsoporttal helyettesített tiokarbamoil-, amidino-, alkilgyökökkel helyettesített amidino-, guanídino-, alkilgyökökkel helyettesített guanidino-, ureido- vagy alkilgyökökkel helyettesített ureido-csoporttal van helyettesítve (mindezekben a csoportokban az esetleg jelenlevő alkilgyökök 1—4 szénatomot tartalmazhatnak, azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet, (amelyben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) valamely AOH általános képletű alkohollal (e képletben A egy 1—4 szénatomos alkilgyököt képvisel) reagáltatunk sósav jelenlétében, maid az így kapott (III) általános képletű imiroétert (amelyben A és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő aminnal (amelyben Rt és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatjuk, vagy b) valamely, az (V) általános képletnek megfelelő sav (e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) halogenidjét, észterét vagy anhidridjét egy (IV) általános képletű aminnal (amelyben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatjuk, vagy c) valamely, a (III) általános képletnek megfelelő iminoéter (e képletben A és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) hidrokloridját valamely alkalikus szerrel való kezelés útján elbontjuk, vagy d) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő nitrilt (e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) lúgos vagy semleges közegben, hidrogénperoxid behatása útján hidrolizálunk, vagy e) valamely, a (VI) általános képletnek megfelelő vegyületet (e képletben A és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) hidrazinhidráttal reagáltatunk, vagy f) valamely, a (VII) általános képletnek megfelelő vegyületet (e képletben R hidrogénatomot, alkil- vagy aralkil-gyököt képvisel, míg Rr és R2 , amelyek azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, hidrogénatomot, 1—4 szénatomos, esetleg helyettesített alkilgyököt, vagy pedig cikloalkil-, fenil- vagy aralkilgyököt jelenthetnek, vagy pedig a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy hidrazino-csoportot vagy a fentebbi meghatározásoknak megfelelő heterociklusos csoportot képezhetnek) valamely oly vegyülettel reagáltatunk, amely a karbonilcsoportnak tiokarbonilcsoporttá való átalakítására képes, a nitr'ocsoport megváltoztatása nélkül, vagy g) valamely, a (IX) általános képletnek megfelelő nitrilszármazékot (ahol R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) tioacetamiddal reagáltatunk, vagy h) valamely, a (X) általános képletnek megfelelő vegyületet (amelyben X, Rí és R2, valarmint R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) salétromsav segítségével nitrátunk, vagy i) valamely, a (XI) általános képletnek megfelelő vegyületet (amelyben R egy esetleg helyettesített alkil-gyököt vagy egy aralkilgyököt, Y pedig halogénatomot vagy kénsav- vagy szulfonsavészter-maradékot képvisel) egy (XII) általános képletű 5-nitro-pirrol (e képletben X, Rj és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) alkáli-származékával (amelyet esetleg „in situ" állítunk elő) reagáltatunk, vagy j) oly vegyületek előállítása esetén, amelyek (I) általános képletében Rx és/vagy R 2 amidi.no alkil-, karbamoilalkií- vagy karboxialkil-csoportot képvisel, valamely oly (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rx és/vagy R 2 cianoalk.il csoportot képvisel, míg a többi általános jel * jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, önmagában ismert módszerek alkalmazásával az Rx és/vagy R2 itt adott meghatározásának megfelelő helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy adott esetben k) a kapott bázisos jellegű (I) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon sóvá alakítjuk át, és/vagy adott esetben 1) a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott terméket a szokásos gyógyszerészeti segédanyagok alkalmazásával orális, rektális, pali) 15 20 25 30 35 40 45 £0 55 60 11
