151962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-nitropirrol-származékok előállítására

151962 11 12 13. példa: 15. példa: 380 g morfolint 1,5 liter vízmentes toluolban oldunk, az oldatot 5 C° hőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben, kis adagokban hozzáadjuk 259 g 2-klórkarbonil-5-nitro-pirrol 3 liter vízmentes toluollal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10 C° alatt tartjuk. A kb. 2 órát igénybevevő hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőfokra hagyjuk felmelegedni és még 15 óra hosszat tovább keverjük. A képződött csapadékot ezután leszívatással elkülönítjük, 4—100 ml dietiléterrel mossuk, majd 1,5 liter desztillált vízben oldjuk. A kapott oldathoz keverés és 15 C° alatti hőmérsékletre való hűtés közben hozzáadunk 1 liter metilénkloridot és 500 ml 30%-os vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, a vizes fázist pedig 4X250 ml metilénkloriddal kimerítően extraháljuk. A szerves oldószeres oldatokat egyesítjük, 200 ml 15%-os sósavoldattal, majd 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 280,6 2-morfolinokarbonil-5-nitro-pirrolt kapunk, 145 C°-on olvadó sárga színű kristályos termék alakjában. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2-klórkarbonil-5-nitro-pirrol 70—72 C°-on olvad; e vegyületet elméleti hozammal nyerjük, ha 225 g (5-nitro-pirrodil-2)-karbonsav és 312 g foszforpentaklorid elegyét lassan, 1 óra alatt 60 C'° hőmérsékletre melegítjük. 14. példa: 16,9 g 2-morfolinokarbonil-5-nitro-pirrolt, amelyet a 13. példában leírt módon állítottunk elő, 500 ml absz. etanolban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 54 ml 9,5%-os etanolos nátrium-etilát oldatot adunk 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, majd 40 ml dimetilformamidot adunk hozzá és az etanolt csökkentett nyomás alatt, 50 C° alatti hőmérsékleten elpárologtatjuk. Ily módon a 2--morfolinokarbonil-5-nitro-pirrol nátriumvegyületének vöröses színű oldatát kapjuk, ehhez azután hozzáadjuk 15,4 g etilszulfát 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 15 percig forraljuk, majd éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk. Ily módon barna színű oldatot kapunk, ezt beleöntjük 600 ml jeges vízbe. Világos vörösessárga színű csapadék képződik, ezt leszívatással elkülönítjük és 3X50 ml 5%-os vizes nátriumkarbonátoldattal, majd 3X50 ml desztillált vízzel mossuk, azután pedig 75 ml forró metanolban, aktívszén jelenlétében derítjük. Az oldatot leszűrjük, a szüredékhez 100 ml előzetesen 50 C°-ra felmelegített vizet adunk, az elegyet lehűtjük, szűrjük és a kapott szilárd terméket megszárítjuk. Ily módon 14 g l-etil-2--morf olinokarbonil-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 100 C°-on olvad.-16,9 g 2-morfolinokarbonil-5-nitro-pirrolból a 14. példában leírt módon nátriumvegyületet állítunk elő, ezt dimetilformamiddal elegyítjük, majd hozzáadunk 17 g propiljodid 40 ml dimetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet 30 percig forraljuk, majd lehűlés után a kapott narancsvörös színű oldatot 700 ml jeges vízbe öntjük. Színtelen csapadék képződik, ezt a 14. példában leírthoz hasonló módon tisztítjuk. Szárítás után 7,5 g l-propil-2-morfolinokarbonil-5--nitro-pirrolt kapunk, amely 81—82 C°-on olvad. 16. példa: A 14. példában leírthoz hasonló módon járunk el, a 16,9 g 2-morfolinokarbonil-5-nitro-pirrol nátriumsójának dimetüformamidos oldatához 18,4 g n-butiljodid 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát adva és az elegyet 15 percig forraljuk. Ily módon barnaszínű oldatot kapunk, amelyet lehűlés után 600 ml vízzel elegyítünk. Barnaszínű szilárd termék válik le, ezt a 14. példában leírthoz hasonló módon mossuk, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 14,7 g l-n-butil-2-morfolinokarbonil-5--nitro-pirrolt kapunk, amely 88—89 C°-on olvad. 17. példa: A 14. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy 22,5 g 2-folinokarbonil-5-nitro-pirrol nátriumsójának dimetilformamidos oldatához 21,6 g izobutiljodidot adunk és az elegyet 30 percig forraljuk. Erősen színezett oldatot kapunk, amelyet lehűlés után 800 ml jeges vízzel elegyítünk. Feketés színű olaj képződik, ezt előbb 250 ml, majd háromszor 100 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, 5%-os nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 11 g gyantaszerű terméket kapunk, amely lassan megszilárdul (op. 46 C°); ezt a terméket 75 ml forró metanolban oldjuk aktívszén hozzáadásával. Ezután leszűrjük és 150 ml vizet adunk hozzá; 6,9 g vörösessárga kristályos termék válik le, amely 58 C°-on olvad. Ezt a terméket tisztítás céljából diizopropiléterben oldjuk, alumíniumoxidon kromatografáljuk, majd vizes metanolból még egyszer átkristályosítjuk. Végül is 4,5 g l-izobutil-2--morfolinokarbonil-5-nitro-pirrolt kapunk, 66 C°-on olvadó, enyhén sárgaszínű kristályok alakjában. 18. példa: A 14. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy 22,5 g 2--morf olinokarbonil-5-nitr o-pirr ol nátriumsó j ának 100 ml dimetilformamiddal készített oldatához 25 g benzilkloridot adunk és az: elegyet 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6