151962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-nitropirrol-származékok előállítására

13 151962 14 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott szuszpenzióhoz 100 ml acetont adunk és leszűrjük. A szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A kapott gyantaszerű maradékot 100 ml diizopropiléterrel elkeverjük, majd leszűrjük és megszárítjuk; 31 g kristályos terméket kapunk, amely 92 C°-on olvad. 150 ml izopropanol és 50 diizopropiléter elegyéből átkristályosítva 21,2 g l-benziI-2-morfolinokarbonil-5-nitrö-pirrolt kapunk, amely 98 C°-on olvad. 19. példa: A 14. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy 22,5 g 2-morfolinokarbonil-5-nitro-pirrol nátriumsójának 150 ml dimetilformamiddal készített oldatához 24,1 g glikol-monoklórhidrint adunk, majd az elegyet 2 óra hosszat hevítjük 140 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a dimetilformamidot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot pedig 100 ml víz és 100 ml kloroform keverékével felvesszük. Az elegyet a szilárd anyag oldódásáig keverjük, majd a. rétegeket elkülönítjük és a vizes réteget 3X50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat 3X50 ml 10%-os vizes nátriumkarbonátoldattal, majd 3X50 ml vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 15,3 g kristályos terméket kapunk, amely 120 C°-on olvad. 50 ml forró metanolból átkristályosítva 11,2 g 132 C°-on olvadó l-(2-hidroxi-etil)"2-rnarfolinokarbonil-5--nitro-pirrolt kapunk. Metanolból történő újbóli átkristályosítás hatására a termék olvadáspontja 134 C°-ra emelkedik. 20. példa: A 14. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy 20 g 2-morfolinokarbonil-5-nitro-pirrol nátriumsójának 130 ml dimetilformamiddal készített oldatához 6,4 g l-acetoxi-2-klór-etánt adunk és az elegyet 90 percig hevítjük 140—145 C° hőmsréékleten. Lehűlés után a dimetilformamidot elpárologtatjuk, a maradékot pedig kloroform és víz keverékével felvesszük. A továbbiakban a 19. példában leírt módon extrahálunk és mosunk. A kloroform bepárlása útján kapott maradékot 20 ml petroléterrel és 5 ml metanollal eldörzsöljük. 10 ml forró metanolból történő átkristályosítás után 4,16 g l-(2-acetoxi-etil)-2-morfolinokarbonil-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 82—84 C°-on olvad. 21. példa: A 14. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy 2,25 g 2-morfolinokarbonil~5-nitro-pirrol nátriumsójának 15 ml dimetilformamiddal készített oldatához 3,06 g benziloxietil-p-toluolszulfonátot adunk és az elegyet 30 percig hevítjük 140—145 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a dimetilformamidot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot kloroform és víz keverékével felveszszük, majd a 19. példában leírthoz hasonló módon extrahálunk és mosunk. A kloroformos oldat szárítása és a kloroform elpárologtatása után barnásfekete színű maradékot kapunk, ezt tisztítás céljából forró metanolban aktívszénnel derítjük. Ily módon 1 g l-(2-benziloxi-etil)-2--morfolinokarbonil-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 76 C°-on olvad. 22. példa: A 14. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy 11,3 g 2--morfolinokarbonil-5-nitro-pirrol nátriumsó] áriak 100 ml dimietilforrnamiddal készített oldatához 11,3 g N,N-dietil-klóracetamidot adunk és az elegyet 30 percig hevítjük 145 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a dimetilformamidot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk; gyantás maradékot kapunk, amely 13%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadásának hatására megszilárdul. A szilárd terméket leszűrjük, semlegesre mossuk és megszárítjuk; ily módon 8,6 g 1-(N,N-dietilkarbamoil-metil)-2-morfolinokarbonil-5--nitro-pirrolt kapunk, amely 117 C°-on olvad.. Tisztítás céljából a terméket 25 ml forró benzolban oldjuk, leszűrjük és 60 ml petroléter hozzáadásával lecsapjuk. Ily módon 7,4 g tisz-tított terméket kapunk, amely 119—120 C°-on olvad. 23. példa: 8,5 g l-metil-2-etoxikarbonil-5-nitro-pirrolt 65 ml izopropanolban oldunk és az oldathoz 34 ml 38,7%-os izopropanolos monometilamin-oldatot adunk. 3 órai reakcióidő után a víztiszta oldat kristályosodni kezd. 12 órai állás után a szobahőmérsékleten tartott reakcióelegyet leszűrjük, a csapadékot pedig előzetesen 0 C° hőmérsékletre hűtött izopropanollal mossuk. Ily módon 6,8 g l-metiÍ-2-(N-metilkarbamoil)-5--nitro-pirrolt kapunk, amely 192—193 C°-on olvad. 24. példa: 6,1 g vízmentes monoetilamint 80 ml xilolban oldunk, majd a 0 C° hőmérsékletre lehűtött oldathoz keverés közben hozzáadjuk 12,5 g l-metil-2-klórkarbonil-5-nitro-pirrol 80 ml vízmentes xilollal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 15 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 12 órai állás után 50 ml desztillált vizet adunk hozzá. A nem oldódó részt kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 7,2 g l-metil-2-(N-etilkarbamoil)-5-nitro-pirrolt kapunk, amely 102 C°-on olvad. A fent említett xilolos szüredék bepárlása és a maradék diizopropiléterből történő átkristá-10 .15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 .7