151960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás intravénásan adható vaskészítmények előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1964. III. 14. Közzététel napja: 1964. X. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (Rí—273) 151960 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Deed mái osztályozás: Feltalalok-Dr. Bot György egyetemi tanár, Debrecen, Dezső István egyetemi adjunktus, Debrecen, Dr. Rosdy Béla osztályvezető, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon "Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás intravénásán adható vaskészítmények előállítására 1 Ismeretes, hogy a különféle anémiák gyógykezelésében a perorálisan adható vaskészítmények — amelyek legtöbbnyire vas(II)-sók vizes oldatai vagy ilyen sókat tartalmazó tabletták (pl. Sirupus ferri chlorati oxidulati, Fercupar, 5 Ferroplex) -- gyakran járnak kellemetlen mellékhatásokkal, mint gyomorpanaszokkal vagy a fogak elszíneződésével és gyakran eredménytelenek. A gyomorpanaszok bizonyos fokig kiküszöbölhetők a vaskolloidok adásával, melyek- 10 nél a vas ferrialakban van jelen (pl. Liquor ferri albuminati sacharatus), ez azonban azzal a hátránnyal jár, hogy a bélcsatornából való felszívódás sokkal lassúbb, mert először ferro-alakká történő redukálódást igényel. Van olyan eset is, 15 amikor a gyomor- és béltraktus elégtelen működése következtében nem szívódik fel elegendő mennyiségű vas. Gyomor- vagy bélműtétek után szintén igen alacsony a vasfelszívódás mértéke. Alacsony emellett az a vasmennyiség is, 20 amely normális körülmények között naponta felszívódhat a bélből. Több szempont teszi tehát szükségessé az intravénás vasterápiát. Az eddig alkalmazott intravénás vaskészítmények nagy része a vasat 25 ferri-alakban tartalmazza, kolloid oldatban tárva a vas hidroxidját, rendszerint komplex kötésbe kapcsolva azt szerves vegyületekkel. Kivételesen előfordulnak ferro-alakban levő vasat tartalmazó intravénás vaskészítmények is (pl. 30 ferroglukonát), ezek azonban terápiás szempontból kevésbé előnyösek, mint a ferri-készítmények. (Vö. W. Keiderling: Eisenstoff Wechsel. H. Schulten, W. Pribilla: Eisentherapie. Georg Thieme, Stuttgart, 1959, 262. o.) Az eddig ismeretes intravénásán adható vaskészítményekben a komplexképzésre felhasznált szerves vegyületek diszacharidok (pl. ferrum hidroxidatum sacharatum, vas(III)-szaeharát), cukrok oxidációs termékei, poliszacharidok (pl. Imferon), tejsav (ferrum lactium), citromsav (pl. ferriammonium citricum) stb. voltak. Isme^ rétes továbbá, hogy a komplexképző vegyületnek a vas vérből való felhasználása szempontjából van döntő jelentősége. Irodalmi adatok alapján feltételezhető, hogy az intravénásán bevitt vas a reticuloendotheliális rendszer közreműködésével átkötődik a vivőanyagról a vérplazma transzferrín nevő fehérjéjére, amelynek segítségével eljut a csontvelőbe, a hemoglobinszintézis helyére (D. H. Coleman, A. R. Stevens, C. A. Finch, Blood, 10, 567, 1955). Előnyös tehát olyan vivőanyagok alkalmazása, melyekről a vas átkötődése a fehérjére könnyen megtörténhet, és a vivőanyag a szervezet számára hasznosítható. Az eddig e célra alkalmazott szerves vas-komplexek ezt a követelményt igen kevéssé elégítik ki. Azt találtuk, hogy a fenti hátrányoktól mentes, terápiás szempontból előnyösen alkalmaz-15196'