151959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitocin előállítására
MAGYAE NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI (L EIR A S SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. XII. 22. (Rí—268) Közzététel napja:' 1964. X. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. Í51959 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, Dualszky Sándor vegyészmérnök, Bajusz Sándor vegyész, Lőw Miklós vegyész, Uskert Andorné vegyészmérnök, Medzihradszky Kálmán vegyész, mindnyájan budapesti lakosok Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás Oxitocin előállítására Az Oxitocin oly ciklusos polipeptid, mely kilenc aminosavból épül fel és a gyűrű záródása két cisztein molekula SH-csoportja között kialakuló diszulfid-híddal valósul meg. Képlete az irodalomban használatos rövidítésekkel: Cy—Tyr—Heu—Glu(NH2)—Asp(NH 2 )—Cy— Pro— Leu—Gly—NH2 I I S ; S Szerkezetének felderítése V. du Vigneaud és munkatársainak érdeme. Szintézisét elsőnek 10 ugyancsak ő valósította meg [V. du Vigneaud, C. Ressler, J. M. Swan, C. W. Roberts, P. G. Katsoyannis J. Am. Chem. Soc. 76. 3115 (1954), melyet csakhamar több más szintézis követett R. A. Boissonnas, St. Guttman, P. A. Jaqenoud, 15 J. P. Waller: Helv. Chim. Acta 381491 (1955); L. Velluz, G. Amiard, J. Bartos, B. Goffinet, R. Heymes, Bull. Soc. Chim. France 1956 1464; J. Rudinger, J. Honzl, M. Zaoral, Coll. Chech. Chem. Comm. 21. 202 (1956); H. C. Beyerman, 20 J. S. Bontekoe, A. C. Koch Receuil Trav. Chim. 78. 935 (1959); DRP. 1038 053]. Ezek az eljárások részben a nonapeptid felépítési módjában, részben az alkalmazott védő- 25 csoportokban, ill. kapcsolási módokban különböznek egymástól. A nonapeptid felépítésére legalkalmasabb a R. Boissonnas és munkatársai (loc. cit.) által közölt mód, mely szerint a nonapeptidet három tripeptidből (Cy—Tyr—Ileu, 30 Glu(NH2 )—Asp(NH 2 )—Cy és Pro—Leu—Gly) építjük fel. Jelen szabadalom tárgyát az Oxitocin előállításának olyan új módja képezi, amellyel az irodalomban e célra nem használt védőcsoport, kapcsolási módok és tisztítási eljárások alkalmazásával nagytisztaságú szintetikus Oxitocin állítható elő. Nagy biológiai aktivitású szintetikus Oxitocin előállítása, a nagyobb mennyiségű gyártás során nem használható finomelválasztási módszerek (ellenáramú megoszlás, elektroforézis, kromatográfia) alkalmazása nélkül, csak a közti termékek nagyfokú fizikai és optikai tisztaságának biztosítása mellett érhető el. A közti termékek fizikai tisztaságát nagymértékben befolyásolja az alkalmazott védőcsoportok minősége. Ezért az egész szintézis során, a peptidszintéziseknél először általunk alkalmazott (L. Kisfaludy Acta Chim. Hung. 24. 309 (I960)] p-klór-karbobenzoxi-védőcsoportot használtuk, mert tapasztalataink szerint így az 151959
