151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására

151919 15 IS 12. példa: 1,94 rész l,2-epoxi-3-(3-etoxifenoxi)-propán és 25 rész izopropilamin elegyét visszafolyatás közben 2 óra hosszat melegítjük. Az izopropilamin feleslegét csökkentett nyomáson való desztillációval távolítjuk el. A maradékot 2n sósavban feloldjuk. Az oldatot kétszer 50 rész éterrel mossuk, majd 2n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet kétszer 100 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 100 rész vízzel mossuk, vízmentes magné-10 ziumszulfáton megszárítjuk és megszűrjük. Az oldószert desztillálással eltávolítjuk. A maradékot 20 rész éterben feloldjuk és addig adunk hozzá éteres oxálsavat, amíg a kicsapódás teljessé nem válik. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot dimetilformamidban kristályosítjuk. Ily módon l-(3-etoxifenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol-oxalátot kapunk, olvadáspont 155—156 C°. Hasonló módon, a megfelelő kiindulási anya^ gok alkalmazásával a következő táblázatban felsorolt, (12) képletű vegyületeket kapjuk. / Ä"'\ X A

/ Rí R2 Bázis OlvadásKristályosítási / Ä"'\ X A

/ Rí R2 vagy so pont C° oldószer(ek) 3-fluorfenil H izopropil bázis 88—89 ciklohexán 3,5-dimetoxifenil H izopropil hidrogénoxalát 149—150 etilacetát/etanol 2,3-dimetoxiíenil H. izopropil bázis 77—79 petroléter 60/80 C° 3,5-dimetilfenil H allil bázis 67—69 petroléter 60/80 C° 3,5-dimetilfenil allil allil oxalát 113—114 etilacetát 3-tolil H ciklohexil hidroklorid 171—172 etilacetát/etanol 3-fenoxifenil H izopropil hidroklorid 119—121 etilacetát 2-benzoil-5-metoxi-H izopropil bidrogén-195 n-propanol fenil oxalát 2-benzilfenil H izopropil hidroklorid 106—107 etilacetát 13. példa: 10,8 rész m-krezol, 25 rész epiklórhidrin, 4,8 rész nátriumhidroxid és 100 rész víz elegyét 35 közönséges hőmérsékleten 24 óra hosszat kavarjuk. Az elegyet jégecettcl semlegesítjük, majd kétszer 200 rész kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat háromszor azonos térfogatú vízzel mossuk, majd vízmen- 40 tes magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az elegyet megszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A maradék l,2-epoxi-3-(3-toliloxi)-propán. Ezt 60 rész izopropilaminnal 1 óra hosszat visszafolya- 45 tással melegítjük GS cx'Z elegyet 18 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk. Az izopropilamin feleslegét desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 500 rész vízben szuszpendáljuk és oldódásig koncentrált sósavat adunk hozzá. Az 50 oldatot kétszer azonos térfogatú éterrel mossuk. A vizes oldatot 2n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítsuk és a keletkező elegyet megszűrjük. A szilárd maradékot vízzel mossuk, megszárítjuk és ciklohexánban kristályosítjuk. Ily 55 módon l-izopropilamino~3-(3-toliloxi)-2-propanolt kapunk, olvadáspont 79 C°. Hasonló módon, m-krezol helyett 4-benziloxifenolt használva l-(4-benziloxifenoxi)-3-izopropilamino-2-propanolt kapunk, olvadáspont 100— 60 101 C° (ciklohexánban kristályosítva); m-krezol helyett pentafluorfenolt használva 1-izopropilamino-3-pentafluorfenil-2-propanolt kapunk, olvadáspont 70—72 C° (petroléterben kristályosítva, forráspont 60—80 C°). 85 14. példa: 2,4 rész l,2-epoxi-3-(2-fenoxi-fenoxi)-propán és 10 rész izopropilamin elegyét 1 óra hosszat visszafolyatással melegítjük. Az izopropilamin feleslegét csökkentett nyomáson végzett desztillációval távolítjuk el. Az olajos maradékot 50 rész 2n sósavban feloldjuk, derítőszenet adunk hozzá és az elegyet 10 percig visszafolyatással melegítjük. Az elegyet forrón szűrjük és a szűrletet lehűtjük. A képződő elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot etilacetátban kristályosítjuk. Ily módon l-izopropilamino-3--(2-fenoxifenoxi)-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 120—122 C°. A kiindulási anyagként használt l,2-epoxi-3--(2-fenoxifenoxi)-propánt az alábbi módon kaphatjuk. 18,6 rész 2-fenoxifenol és 4,8 rész nátriumhidroxid 100 rész vízzel készített oldatához 20 C° alatt, cseppenként 11,6 rész epiklórhidrint adunk. Az elegyet közönséges hőmérsékleten 18 óra hosszat kavarjuk, majd kétszer 50 rész kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Az olajos maradék l,2-epoxi-3--(2-fenoxifenoxi)-propán. Hasonló módon, a megfelelő kiindulási anyagok alkalmazásával l-izopropilamino-3-[2-(4-toliloxi)-fenoxi]-2-propanol-hidrokloridot, olvadáspont 117—119 C° (etilacetát és éter elegyében kristályosítva) és l-[2-(«,«-dimetilbenzü)-4-metilfenoxi]-3-izopropilamino-2-propanol-hidroklori-