151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására
151919 17 13 dot, olvadáspont 185—186 C° (etilacetát és etanol elegyében kristályosítva) kapunk. 15. példa: 2,4 rész l-(2-benzilfenoxi)-2,3-epoxipropánt és 10 rész izopropilamint visszafolyatás közben 1 óra hosszat melegítünk. Az elegyet lehűtjük és 20 rész 2n sósavat adunk hozzá. Az így keletkezett csapadékot dekantálással elválasztjuk és 20 rész 2n nátriumhidroxid oldattal kavarjuk. Az elegyet ezután 50 rész éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk. A száraz éteres oldathoz addig adunk éteres sósavat, amíg a kicsapódás teljessé válik. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot éterrel mossuk, majd etilacetátban kristályosítjuk. Ily módon l-(2-benzilfenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 106—107 C°. 16. példa: 2,84 rész l-(2-benzoil-5-metoxifenoxi)-2,3--epoxipropán és 10 rész izopropilamin elegyét visszafolyatás közben 1 óra hosszat hevítjük. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 25 rész 2n sósavval megsavanyítjuk és 50 rész éterrel mossuk. A vizes oldatot 50 rész 2n nátriumhidroxid oldathoz adjuk 0 C°-on, majd az elegyr et 50 rész éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk. A száraz éteres kivonatot 1,26 rész oxálsav 5 rész acetonnal készített oldatához adjuk. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot n-propanólban kristályosítjuk. Ily módon l-(2-benzoil-5-metoxifenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol-hidrogénoxalátot kapunk, olvadáspont 195 C°. 17. példa: 2 rész l-amino-3-(3-toliloxi)~2-propanol-hidroklorid, 40 rész metanol és 10 rész aceton elegyét 2n nátriumhidroxid oldattal pH 7-re állítjuk be. Az oldatot visszafolyatás közben 10 percig melegítjük. Ezután jégben hűtjük és 2 rész nátriumbórhidridet adunk hozzá. Az elegyet 18 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk, majd jég és sósav elegyébe öntjük. Az oldatot nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot kétszer azonos térfogatú vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és megszűrjük. Az oldószert desztillálással eltávolítjuk. A maradékot 10 rész etanolban újra feloldjuk és teljes kicsapódásig éteres sósavat adunk hozzá. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot etilacetát-etanol elegyben (10 : 1) kristályosítjuk. Ily módon l-izopropilamino-3-(3-toliloxi)-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 121—122 C°. A kiindulási anyagként használt l-amino-3--(3-toliloxi)-2-propanol-hidrokloridot az alábbi módon állíthatjuk elő. 16,4 rész l,2-epoxi-3-(3-toliloxi)-propán, 9,9 rész borostyánkősavimid, 0,5 rész piridin és 75 rész etanol elegyét 4 óra hosszat visszafolyatással melegítjük. Az oldatot lehűtjük és a képződő elegyet megszűrjük. A szilárd maradékot etanollal mossuk és etilacetát és petroléter (forráspont 60—80 C°) elegyében kristályosítjuk. Ily módon l-borostyánkősavimid-3-(3-toliloxi)-2-propanolt kapunk, olvadáspont 106—107 C°. 10 rész l-borostyánkősavimid-3-(3-toliloxi)-2--propanol és 40 rész lOn sósav elegyét 8 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. A sósavat ezután csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A szilárd maradékot 250 rész vízben feloldjuk és a képződő oldatot kétszer azonos térfogatú éterrel mossuk. A vizes oldatot csökkentett nyomáson végzett desztillációval szárazra pároljuk és a szilárd maradékot etilacetát és etanol elegyében kristályosítjuk. Ily módon l-ammo-3-(3-toliloxi)-2-propanol-hidrokloridot kapunk, mely 128—129 C°-on áttetsző í'éiszilárd anyaggá, majd 272 C°-on átlátszó folyadékká olvad. 18. példa: 1 rész l-(N-benzil-N-izopropilamino)-3-(3-toliloxi)-2-propanol 10 rész éterrel készített oldatához addig adunk éteres sósav oldatot, amíg a kicsapódás teljessé válik. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot 15 rész etanolban feloldjuk. Az oldathoz 10 rész palládiumszén-katalizátort adunk és az elegyet közönséges hőmérsékleten és légköri nyomáson, hidrogén atmoszférában 6 óra hosszat rázzuk. Az elegyet megszűrjük és az oldószert a szűrletből csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A szilárd maradékot etilacetát és etanol 10 : 1 súlyarányú elegyében kristályosítjuk. Ily módon l-izopropilamino-3-(3-toliloxi)-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 121—122 C°. Az l-(N-benzil-N-izopropilamino)-3-(3-toliloxi)-2-propanolt az alábbi módon kapjuk. 14,9 rész N-benzil-N-izopropilamín és 10,33 rész epiklórhidrin elegyét 85—90 C°-on 4 óra hosszat melegítjük és kavarjuk, majd 18 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezután 50 rész 20%-os nátriumkarbonát oldattal rázzuk. Az elegyet elválasztjuk és a szerves fázist 200 rész éterben feloldjuk. Ezt az oldatot hideg vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton megszárítjuk és megszűrjük. Az oldószernek szűréssel való eltávolítása után a maradékot frakcionált vákuumdesztillációnak vetjük alá. Ily módon l-(N-benzil-N-izopropilamino)-3-klór-2-propanolt kapunk, forráspont 122—130 C° (1,0—1,1 Hgmm. E klórhidrin 4,8 részét 0,92 rész nátriumnak 36 rész etanollal készített oldatával és 2,2 rész m-krezollal zárt csőben 10 óra hosszat melegítjük. A csövet lehűtjük és tartalmát megszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 25 rész 2n sósavval együtt kavarjuk és a keletkező szuszpenziót kétszer 50 rész éterrel mossuk. A felülúszó vizes oldatot dekantálással 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60
