151900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására
151900 6 létre hűtjük le, majd előbb 135 g (1,85 mól) absz. dimetilíormamidot, majd 135 ml '(220 g— ~1,85 mól) tionilkloridot csepegtetünk hozzá keverés közben +10° hőmérsékleten, az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 5 majd a dimetilformamidot és az egyéb könnyen illó alkotórészeket 100° hőmérsékletű olaj für dobén, 11 min Hg-oszlop nyomás alatt lede&ztilláljuk. A imaradék nagyvákuumban történő desztilMlása útján jutunk a racem savklorid- 10 hoz. A termék színtelen olaj, amely 0,05 mm Hgoszlop nyomás alatt 105—113°~on forr; no ~~ ==1,5004. 15 5. példa: Racem 2-metü-24>enzilo3d-malonsav-monoetil- # észter (tiszta termék). 20 530 g ((1,92 mól) racem 2-metil-2-benziloxi-malonsav^monoétilészter-kloridlioz: 1 liter aceton és 1 liter víz elegyében, 20° hőmérsékleten, élénk keverés közben, 20 perc alatt hozzá- 25 csepegtetünk 155 g (1,96 mól) piridint. A képződő hő lekötésére hűtőfürdőt kell alkalmazni. Ezután & reakicióelegyet további 2 óra hosszat keverjük 20° hőmérsékleten. A reafecióelegyet feldolgozás céljából jeges vízzel hígítjuk, vizes to káüumkarbonát oldattal meglúgosítjuk és a semleges részt éternél történő háromszori extrahálás után eltávolítjuk. A savas rész vizes-alkálikus oldatát jéghideg 30%-os foszforsavval 2 pH-értékre savanyítjuk és éterrel három- *5 szar extraháljuk. Ezután az éteres oldatot vízzel ' semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert óvatosan elpárologtatjuk-. Ily módon viszkózus olaj alakjában kapjuk a tiszta racem félésztert; n* = 1,4998; pK = 5,28 i(©0% etilénglikol-monoeüléterben); molekulasúly: 256. 6. példa:' A? '(S)-(—)- és !(R)-<+)-2-metil-2^benziloxi-malonsav-monoetilészter einkonidinsója. 541,5 g <1.84 mól) cinkonidint és 465,5 g (1,84 mól) racem 2-«netjl-2-*enziloxi-malonsav-monoetilésztert {előállítva az 5. példában leírt módon) 50 1,82 liter absz. etanolban forrón oldunk. 20° hőmérsékletre történő lassú lehűlés során a balraforgató optikai izomer cinkoni dinsója legnagyobbrészt kikristályosodik. Az elegyet 3 óra hosszat hagyjuk 20° hőmérsékleten állni, majd 55 alaposan leszívatjuk és a szívószűrőn maradt anyagot 8Q% éter és 20% etanol elegyével kétszer jól utáníamossuk. Ily módon az '(S)-! (—)-2--metil^JbenziloxiMmalonsav-monoetilészter optikailag tiszta cinlkonidinsójához jutunk. A ter- 60 mék 155—156°-on bomlás közben olvadó színtelen, hosszú, ferde parallelepipedon-alakú kris-45 E só egy mintáját etanolból további két ízben átkristályosítottuk, aminek során a termék olvadáspontja és forgatóképessége már nem változott. Az e háromszor átkristályosított sóból felszabadított félészter a kísérleti hibahatáron' belül ugyanolyan forgatóképességet mutatott, mint a termék főtömegéből felszabadított félészter. A jobbra forgató félészternek az anyalúglJRn levő cinkonidinsojat oly módon tisztítjuk, hogy az anyalúgat szárazra bepároljuk, amikoris a maradék szintén kikristályosodik; ezt a kristályos maradékot olyan mennyiségű forró etilacetáttal digeráljuk, amennyi szükséges ahtíoz, hogy a jabbraforgató félészter meleg etilaoetátban jól oldódó einkonidinsója legnagyobbrészt oldódjék, egy főként a még jelenlevő balraforgató íélészter etilacetátban nehezebben oldódó cinkonidinsójából álló oldatlan maradék azonban visszamaradjon; ez utóbbit forrón történő szűréssel elkülönítjük. Az oldat lehűtése során kristályos terméket kapunk, amelyből további háromszori átkristályosítás (etilacetátból) után az (jR)->(+)-2-metil-2-benziloxi-m!alonsav-monoetilészter optikailag tiszta cinkonidinsojat kapjuk. A termék 134°-on bomlás 'közben olvadó 20 színtelen finom tűkristályokat képez; [a]D — = „64,4°; [*]Í% = —70,4°; [a]^ = -82,4° (c== = 1,6 etanolban). 7. példa: (S)-(—)-2-metil-2-<benziloxi-;málonsav-monoietilészter. 190 g (0,348 mól) i(SM—)-2-metil-2-benziloxi-malon&ay-monoetilészter-cinkonidinsót (op. 155—156°) 1,5 liter éter és 600 ml 2 n kénsáv oldat között addig rázunk, míg az anyag teljesen oldatba nem megy. Ezután a kénsavas oldatot még kétszer extraháljuk 1—1 liter éterrel. Az éteres oldatokat a cinkonidin teljes elkülönítése céljából még háromszor kirázzuk 200—200 ml 2 n kénsav oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk és megszárítjuk őket. Az oldószer óvatos eltávolítása után viszkózus, gyakorlatilag színtelen olaj alakjában kapjuk az (S)-<(—)-2-metil-2-benziloxi-malonsav-monoetilésztert; no = 1,4990; f*]^0 etanolban). -10,3° (c •-= 4,3 ,20 tályokat képez; [<*]D =—€8,8 (c — 2 etanolban). 65 8. példa: (R)-(+)-2-metU-2jbenziloxi-malon&av-monoetilészter. 90,0 g (R)-<+)-2-metil-2-benziloxi-malonsav-monoetilészter-cinkonidinsót i(0,165 mól, op). 134°) éter és 2 n kénsav oldat segítségével ugyanolyan módon szétválasztunk, mint ahogyan ezt a balraforgató félészter einkonidinsója esetében leírtuk. Ily módon viszkózus, gyakor-3
