151900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására
7 151900 8 látilag színtelen olaj alakjában kapjuk az (R)-^(+)-2-metil-24>enziloxi-malonsav-monoetilésztert; nő =1,5023; [*]D = +10,1' r i20 MG/8 = + 10,0°, HMB = +11,4° (c = 5,41 etanolban). 9. példa: <iS) -l(+)-2~metü-24»enzüoxi-malonsav-monoetilészterJ klorid. 27,0 g t(R)-i(+)-2-metil-2-benzoiloxi-malonsav-monoetilészterhez, (amelyet az anhidropilpzinsón keresztül rezolváltunk és tisztítottunk) 50 ml absz. metilénkloridban, keverés közben, +5° hőmérsékleten, eseppenként hozzáadunk 8,6 g absz. dimetilformamidot, majd ezt követően. 14 g frissen desztillált tionilkloridot. A reakciótelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az illékony alkotórészeket először vákuumban, 100°-ig emelkedő hőmérsékletű olajfürdőben ledesztilláljuk, majd a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A termék 0,01 mm-Hg-oszlop nyomás alatt 105—107°-on forr; no = 1,5002; [«]o = +28,2°.(c = 2 benzolban). 10. példa: (RM—)-2-metil-2-Jbenzüoxi-malonsav-monoetüészterklorid. » 176,9 g >(ß)~(-—)-2~metil-,benziloxi-malonsav-monoetilészterhez 200 ml absz. metilénkloridban hozzáadunk 55,5 g absz. dimetilformamidot és az elegyet +10° hőmérsékletre hűtjük le. Az így kapott oldathoz +10° hőmérsékleten, 1 óra alatt hozzácsepegtetünk, 55,5 ml frissen desztillált tionilkloridot és az elegyet 2 napig hagyjuk állni 20° hőmérsékleten. Az illékony alkotórészeket ezután vízsugár-vákuum alatt előbb szobahőmérsékleten, majd 100° hőmérsékletű olajfürdőben ledesztilláljuk. Ily módon a dimetilformamid, 'kismennyiségű más ismeretlen anyagok kíséretében ledesztillálható. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A termék 0,002 mm Hg-oszlop nyomás alatt 98—106°-on forr; n" ==-1,5001; [af£ = —26,7° (c=5 benzolban). 11. példa: A tiszta racem 2-ímetil-2-benziloxi-malonsav-monoetilészter, rezolválasa a johimtoinsón 10 keresztül. 5,0 g (0,0198 mól) racem 2-metil-2-benziIoxi-malonsav-monoetilésztert, amelyet a racem savkloridon keresztül előzetes tisztításnak vetettünk 15 alá, 7,01 g (0,0198 mól) johimbinnel együtt etanolban oldunk, majd az oldatot csaknem szárazra pároljuk be. Ezután a kapott olajszerű bepárlási maradé, kot etilacetáttal felvesszük, (R)-(+)-2-metil-2-20 ^benziloxi-malonsav-moiioetilészter-johimbinát nyomnyi mennyiségével. beoltjuk, amikoris a jobbraforgató félészter -optikailag már tiszta johimibinsója kristályosodik ki, 157°-on bomlás közben olvadó színtelen tűkristályok alakjában; 25 Mp = +M° i(c=0,5 metanolban). Az ebből a sóból éter és 2 n kénsav Oldat segítségével felszabadított (RM+^-metil-a-benziloxi-malonsav-monoetilészter valamennyi tu-30 lajdonsága szempontjából azonosnak bizonyul a fentebb leírt pozitív forgatású félészterrel, amelyet az anlhidropilozin^ és dnkonidínsón keresztül állítottunk elő. 35 Szabadalmi igénypont: Eljárás racem malonsavszármazékok szétbontására optikailag aktív összetevőikre, amelyre jellemző, hogy a nyers 2-metil-2-<benziloxi-ma-40 lonsav-monoalkilészter-raeémátot vagy a) félészterkloiriddá alakítjuk át, ezt piridin, víz és valamely szerves oldószer elegyében lefolytatott részleges hidrolízis útján a tiszta félészterré alakítjuk, majd ez utóbbit önmagában 45 ismert módon, diasztereoizomér sókon keresztül optikailag aktív összetevőire bontjuk, "r ' vagy pedig b) anhidropilozin segítségével közvetlenül rezolváljuk optikailag aktív izomérjeire. A kiadásért felél: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 655612. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
