151900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS' TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963.,XI. 27. (SA—1511) Svájci elsőbbsége: 1962. XI. 29. Közzététel napja: 1964. IX. 25. Megjelent: 1965. X. 01. 151900 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osrtály: C 07 c3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hofmann Albert vegyész, Bottmingen, Dr. Stadler Paul vegyész Biel-Benken (Basel-Land), Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc »»jjnimi Eljárás optikailag aktív vegyületek előállítására A találmány tárgyát az C00R CHj—C—0CH2 C00H (I) általános képletnek megfelelő optikailag aktív rnalonsavszármazékok előállítására szolgáló eljárás képezi; a képletben R rövidszénláncú, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot képvisel. Az optikailag aktív 2-metil-24>enzüoxi-rnalonsav-féléssterek előállítása a természetes és szintetikus peptidszerű anyarozs-alkaloidok peptid-maradékának szintézise és ezzel együtt az ilyen alkaloidok teljes szintézise terén bír jelentőséggel, minthogy az ilyen félészterekfoől ismert módszerekkel könnyen előállítható savkloridoknak a megfelelően helyettesített di'keto-piperazinokkal való kondenzációja és a benzilcsopbrt ezt követő hidrogenolitikus lehasítása útján az említett peptid^rnaradék szintetikusan előállítható. Racem malonsav^saárrnazékoknak valamely optikailag aktív diketo-piperazinnal való kondenzációja útján két diasztereömér vegyülethez jutunk, amelyek kristályosítás vagy kromatográfia útján csak eléggé körülményes módon választhatók szét E nehézségek a mégfelélő optikailag aktív malonsav-félészterklprid alkalmazása esetén elkerülhetők. Minthogy azonban kanbonsavhalogenidek racem elegyeinek szétválasztása gyakorlatilag nem lehetséges, • szük-5 séges a fenti célra a racem 2-metil-2-foenziloxi-malonsav-félészter optikailag aktív összetevőire való szétválasztása. A félészternek 2-bróm-2--metil-malonsav-dialkilészter nátriumbenziláttal való reagáltatása és ezt követő elszappanosítás 10 útján történő szintézise során kapott eléggé szennyezett .nyers termék azonban — az. alább említendő kivételtőr eltekintve — a karbonsavak esetében szokásos. eljárásokkal (pl. a cinkonidin- vagy jöhimbínsókon keresztül, tör-15 ténő elválasztással) nem választható szét optikailag aktív összetevőire és ezért a nyers félésztert előzetesen tisztításnak kellett alávetni. Meglepő módon azt találtuk, hogy két egyszerű és viszonylag olcsó: eljárás lehetséges a 20 kívánt optikailag aktív 2-metil-2-benziloxi-malonsav-félészter jó termelési hányaddal történő előállítására. Az első módszernek az a lényege, hogy a félésztert önmagában ismert módon a megfelelő 25 savhalogeniddé alakítjuk -át, ezt frakcionált desztillálással tisztítjuk és az így kapott termékből megfelelő, körülmények között végzett részleges elszappanosítással kinyerhetjük a tiszta racem félésztert. Lényeges, hogy ennek során 30 egy meghatározott közeget alkalmazzunk a hid-151900