151898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására
151898 dik. A kapott kristályos terméket leszívatjuk, 250 ml dimetilformamidban mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomásnak megfelelő vákuum alatt 16 óra hosszat 45 C°, majd 3 óra ¡hosszat 100 C° hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 68 g bisz-l,4-[4’-(7”-klór-kinolil-4”)-amino-butil]-piperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 240—242 C°. A fenti eljárás egyik kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő bisz-l,4-(4’-amino-butil)-piperazm előállítása az alábbi módon történik: 257 g 3-klór-butironitrilt 103 g piperazinnal kondenzáltatunk, 375 g nátriumj odid (vízmentes) «5 255 g vízmentes trietilamin jelenlétében, metiletilketonos közegben. Ily módon 250 g bisz-1,4^(3’-ciano-propil)-piperazint kapunk, amely 104—105 C°-on olvad. E terméket azután ¡(75 g mennyiségben) katalitikusán redukáljuk Raneynikkel jelenlétében; 40,g bisz-l,4(4’-amino-butil)-piperazint kapunk, amely 0,3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140—141 C°-on forr. 5 6. példa: 21,4 g L(+)-4-(3’-piperazino-propil-2’)-amino-7-klór-kinolin, 17,9 g 'L(+)-4-(3’-klór-propil-2’)-amino-7-klór-kinolin, 10,5 g vízmentes nátrium, jodid,. 7,1 g vízmentes trietilamin és 175 ml metiletilketon elegyét keverés közben 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A képződött csapadékot azután leszívatjuk, 40 ml metiletílketonnal, majd 250 ml desztillált vízzel mossuk és 0,2 mm Hg-oszlop nyomásnak megfelelő vákuum alatt 60 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 34 g nyers bázist kapunk, amely 245 C° körül olvad. 34 g fenti bázist 250 ml dimetilformamidban a forrponit közelében levő hőmérsékleten oldunk, majd 1 g derítőszenet adunk az oldathoz, forrón leszűrjük és hűtőszekrényben 16 óra hosszat kristályosodni hagyjuk. A képződött kristályokat leszívatjuk, 40 ml dimetilformamiddal mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 C* hőmérsékleten 3 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 23,8 g bázist kapunk, amely 250 C° körül olvad. Ugyanilyen körülmények között történő újbóli átkristályosítás útján 20,3 g L(+)-bisz-l ,4-[2’-(7”-klór-kinolil-4”)^amino-propil]-piperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 250—251 C°; forgatóképessége = = +382±1° i(ic=4, 50:50 metanol-víz elegyben). A fenti eljárás egyik kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő L(+)-4-(3’-piperazino-propil-2,)-amino-7-klór-kinolin előállítása az alábbi módon történik: 84 g 4,7-diklór-kmolint 64,7 g L(+)-alaninallal kondenzáltatva 81,7 g L(+)-4-i(3’-hidroxi-propil-2’)-amino-7-klór-kinolint kapunk; op. 223—224 C°; [«]d — +28,5 ±2° (c = 1, etanolban). 81 g feniti terméket 81,5 g tionilkloriddal kezelve, 74,4 g •L(+)-4-(3’-klór-propil-2’)-<amino-7-klór-kinolint kapunk; op. 146—147 C"; [«] — +103 + 1° (c=2, etanolban). 25.5 g fenti klórozott terméket 43 g vízmen- 5 tes piperazinnal kondenzáltatunk; ily módon 22,6 g L(+)-4^(3’-piperazino-pmpil-2’)-amino-7--klór-kinolinhoz jutunk; op. 128—130 C°; [(*]% = +139±,1° (c = 2, etanolban). 7. példa: A 6. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de 13 g D(—)-4-(3’-piperazino-propil-2’)- 15 -amino-7-klór-kinolin 10,58 g D(—)-4-(3’-klór-propil-2’)-amino-7-klór-kinolin, 6,4 g vízmentes nátriumjodid, 4,3 g vízmentes trietilamin és 106 ml metiletilketon elegyéből kiindulva. Ily módon 12,4 g D(—)-bisz-l,4-[2’-(7”-klór- 20 -kinolil-4”)-amino-propil]-pipenazint kapunk, amely 250—251 C°-on olvad; [«]o = —382,5 ± — 1° (c=4, 50 : 50 metanolvíz elegyben). A fenti eljárás egyik kiindulóanyagaként al- 25 kalmazásra kerülő D(—)-4-(3’-piperazino-propil-2’)^amino-7-klór-kinolin előállítása az alábbi módon történik: 79 g 4,7-diklór-kinolint 61 g D(—)-alaninollal kondenzáltatunk; ily módon 83,3 g D(—)-4-(3'•?0 -hidroxi-propil-2’)-amino-7-klór-kinolint kapunk; op. 223—224 C°; [«]a =—31 ±2° (c=l. etanolban). 80.5 g fenti terméket 81 g tionilkloriddal rea- 35 gáltatunk; ily módon 73,3 g D(—)-4j(3’-klór-propil-2’)-amino-7-klór-kinolint kapunk, op. 147—148 C°; [«]“ =—101 ±1° (c = 2, ebanolbán). 40 70 g fenti klórozott terméket 118,5 g vízmentes piperazinnal kondenzáltatunk; 60,1 g D(—)-4-(3’-piperazino-propil-2’)-amino-7-klór-kinolint kapunk; op. 131—132 C°; [«]d =—137 ±1° 45 (c=2, etanolban). 8. példa: 1.5 g L(+)-bisz-l,4-[2'-(7”-klór-kinolil-4”)- 50 amino-propil]-piperazin (előállítva a 6. példában leírt módon). 1,50 g D(—)-bisz-l,4-[2’-(7’'-klór-kinolil-4”)-amino-propil]-piperazin (előállítva a 7. példában leírt módon) és 15 ml dini etil formamid elegyét oldódásig visszafolyató 55 hűtő alatt hevítjük. A lehűlés során a termék kikristályosodik, ezt elkülönítjük, 15 ml dimetilformamiddal mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 C° hőmérsékleten 16 óra hoszszat szárítjuk. Ily módon 2,45 g DL-bisz-l,4-[2 - fi0 _(7”-klór-kinolil-4”)-amino-propil]-pipei'azint kapunk, amelynek olvadáspontja 266—268 C°. 9. példa; 22,9 g D(—)-4-(3’-piperazino-propil-2’)-ximino- 05 -7-klór-kinolin, 19,15 g L(+)-4-(3’-klór-propil-0
