151897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás digoxin és gitoxin egymástól való elválasztására és kinyerésére

5 dik. A kapott kristályos terméket leszívatjuk, 250 <ml dimetilformamídban mossuk, majd 0,2 mifn Hg-oszlop nyomásnak megfelelő vákuum aíltt 16 óra hosszat 45 C°, majd 3 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 68 g bisz-í,4-[4M7"-klör-kinolil-4")-amino-butil]-píperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 240—242 C°. í Jf. fenti eljárás egyiik kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő foäsz-l,4-(4'-amino4)util)-pipemzim. előállítása az alábbi módon történik: ^57 g 3-klór-butironitrilt 103 g piperazinnal koéden2áltatunk, 375 g nátóumjodid '(vízmentes) és 255 g vízmentes trietilamin jelenlétében, metiletilketonos közegben. Ily módon 230 g bisz-l,4^(3'-ciano-piropiI)-piperazint kapunk, amely 104—105 C-on olvad. E terméket azután {75 g mennyiségiben) katalitikusan redukáljuk Raneyníkkei jelenlétében; 40 g foisz-l,4(4'-amino~buril)-piperazÍBt kapunk, amely* 0,3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140—141 C-on forr. 6. példa: 21,4 g L(+)-4-(3'-piperazino-propil-2')-amino-7-klór-kinolin, 17,9 g L(+)-4-(3'-klór-propil-2')"-amino-7-klór-kinolin, 10,5 g vízmentes nátrium. jodid, 7.1 g- vízmentes trietilamin és 175 ml metileülketon elegyét keverés közben 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A képződött csapadékot azután leszívatjuk, 40- ml meületilketonnal mtjd 250 ml desztillált vízzel mossuk és 0,2 mm Hg-oszlop nyomásnak megfelelő vákuum alatt 60 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 34 g nyers bázisát kapunk, amely 245 C° körül olvad. 34 g fenti bázist 250 ml dimetilformamidban_ a fórrpowt közelében^ levő hőmérsékleten oldunk, majd 1 g derítőszehet adunk az oldathoz, forrón leszűrjük és hűtőszekrényben 16 óra hosszat fcrisitälyosodni hagyjuk. A képződött kristályokat leszivatjuk, 40 ml dimetilformamiddal mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 C° hőmérsékleten 3 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 23,8 g bázist kapunk, amely 250 C° körül olvad. Ugyanilyen körülmények között történő újbóli átikristályosítás utján 20,8 g ^+)-bisz-l,4-[2'-(7''-klór-Mnolil-4")Hamino-propilj-piperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 250—251 C°; forgatóképessége [<*]D''' = = +382±1° (c = 4, 50:50 metanol-víz elegyben). A fenti eljárás egyik kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő L( + )-4-(3'-piperazino-propil-2')-amino-7-klór-kinolin előállítása az alábbi módon történik: 84 g 4,7-diklór-kinolint 64,7 g L(+)-ialanin.allal kondenzáltaivá 81,7 g L( + )-4~(3'-hidroxi-propll-2')-amino-7-klór-kinoIint kapunk; op. 223—224 C°; Ho = + 28,5±2° (c --- 1, etanolban). 81 g fenti terméket 81,5 g tionilkloriddal kezelve, 74,4 g L(+)-4-(3'-klór-propil-2')-amino-8 -7-klőr-kinolint kapunk;, op. 146—147 C°; [«] D = +.103 ±1° <c=2, etanolban). 25,5 g fenti klórozott terméket 43 g vízmen-5 tes piperazinnal kondenzáltatunk; ily -módon 22,6 g L(+)-4-j(3'-piperazino-propil-2')-ainino-7-2'í -klór-kinolihhoz jutunk; op. 128—130 C°; [*]D = +139 ±1° (c = 2, etanolban). 10 7. péWa: , A 6. példában leírthoz: hasonló módon járunk el, de 13 g D(—)-4~(3'-piperazino-propiÍ-2')-15 -amino-7-Mór-kinolin 10,58 g Dg—)-4-(3'-klór-propil-2-)-Amino-7-:

klór-kinolin, 6,4 g vízmentes nátrium jodid, 4,3 g vízmentes trietilamin és 10T

6 ml metiletiiketon elégyéből kiindulva. Ily módon 12,4 g D(—)-bisz-l,4-[2'J{?"-klór-20 • -kinolil-4")-amdno-propü]-piperazint kapunk, amely 250—251 C>on olvad; [ajo = — 382,5 ± ±1° (c=4, 50 :50 metanolvíz elegyben). A fenti eljárás egyik kiindulóanyagaiként al-25 kálmazásra kerülő D(—•)-4-'(3'-piperazino-propil-2')-amino-7-klór-kinolin előállítása az alábbi módon történik: 79 g 4,7-diklór-kinolint 61 g D(—)-alaninollal kondenzáltatunk; ily módon 83,3 g D(—)-4-<3'-30 -hidroxi-jpropil-2')-am)ino-7-klór^kinolint kapunk; op. 223—224 C°; [«]u =—31 ±2° (c=l, etanolban). 80,5 g fenti terméket 81 g tionilkloriddal rea-35• gáltatunk; ily módon 73,3 g D(—)-4^(3'-klór~ -propil-2')-am:ino-7-l

klór-kinolint kapunk, op. • 147—148 C°; [af£ = —101 ±1° (e=2, etanolban). 40 70 g fenti klórozott terméket 118,5 g vízmentes piperazinnal kondenzáltatunk; 60,1 g D<—J-4-!(3'-.piperazino-propil-2')-am:ino-7-klór-kinolint kapunk; op. 131—132 C°; [«]D .= —137 + 1° 45 <c=2, etanolban). 8. példa; . '*,. 1,5 g L(+)-bisz-l,4-[2'-(7"-;

klór-kinolil-4")-50 amino-propil]-piperazin (előállítva a 6. példában leírt módon), 1,50 g D(—)-bisz-l,4-[2'-<7"-klqr-kinoliI-4")-amino-propil]-piperazin ^előállítva a 7. példában leírt módon) és 15 ml dimetilíormamid elegyét oldódásig visszafolyató 55 hűtő alatt hevítjük. A lehűlés során a termék kikristályosodik, ezt elkülönítjük, 15 ml dimetilformamiddal mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 C° hőmérsékleten 16 órahoszszat szárítjuk. Ily módon 2,45 g DL-bisz-l,4-[2'fiO -(7"-klór-kinolil-4")-amino-propil]-piperazint kapunk, amelynek olvadáspontja 268—268 C°. 9. példa: 22,9 g D(—)-4-(3'-piperazino-propíl-2')^amino-05 -7-klór-kinolin, 19,15 g L(+)-4-(3'-klór-propil-