151888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ecetsav-származékok előállítására

5 tulajdonságokkal rendelkeznek, és ennek következtében számos betegség, főleg az elektrolitok túlzott mértékű megkötése által okozott betegségek, amilyen pl. az" ödéma és hasonlók, kezelésében igen hasznosak. A találmány értelmében úgy állíthatunk elő diuretikus. nátriuretikus és/vagy klóruretikus hatású szerként felhasználható gyógyszerkészítményeket, hogy az I általános képletű új vegyületeket, azok sóit, észtereit és/vagy amidjait önmagukban, vagy a gyógyszerkészítésbén szokásos vivő-, töltő-, csúsztató-, kötő- stb. anyagokkal, esetleg egyéb ismert, hasonló hatású vegyületekkel kombinálva tabletta, injekciós készítmény, oldat, kenőcs, szirup, emulzió stb. formájában önmagában' ismert módon gyógyszerekké, kiszereljük,' . Megállapítottuk, hogy különösen jő nátriuretikus tulaj donságokkal rendelkeznek a csatolt rajz szerinti III általános képletű vegyületek — ahol . ' Alk jelentése az alábbi lehet: alacsonyabb alkil-gyök, célszerűen metil-, etilr, propil- vagy izo-propil gyök; R jelentése az alábbi lehet: (1) amino-alacsonyabb-alkán-say, különösen 2-amíno-2'-kárboxil-eÉl-csoport, (2) alacsonyabb alkil-gyökj főleg elágazó szénláncú alacsonyabb alkil-gyök, mint pl. izopropil-gyök, (3) fenil-alacsonyabb-alkil-gyök, főleg benzil-gyök, vagy (4)' 2-(gamma-L-glutámilamino)-2-(N-karboxi-metil-karbamoil)-etil-gyök; X jelentése az alábbi lehetf halogénatom, halogénszerű-gyök, vagy alacsonyabb alkil-gyök, előnyösen klóratom • * vagy métil-gyök; Y jelentése az alábbi lehet: hidrogénatom, halogériatom, halogénszerű-gyök vagy alacsonyabb alkil-gyök, célszerűen hidrogénatom, klóratom vagy metil-gyök — amelyek a csatolt rajz szerinti IV általános képletű vegyületek és RSH általános képletű , merkaptánok reagáltatásával állíthatók elő. A találmány szerinti új vegyületek adagolása széles határok között változhat attól függően, hogy a kezelendő beteg milyen súlyú és korú, és- hogy milyen a kezelendő betegség, valamint milyen a kiválasztott diuretikus anyag viszonylagos hatékonysága. Ezért annak érdekében, hogy az adagolást az egyes páciensek betegségének tüneteitől függően változtatni lehessen, mintegy 2K mg-tól kb. 500 mg-ig terjedő, vagy még nagyobb mennyiségű aktív hatóanyagot tartalmazó tablettákat, pirulákat, kapszulákat és hasonlókat lehet készíteni. A találmány szerinti új vegyületeknek ezek az adagjai jóval a toxikus dózis alatt levőnek látszanak. 6 A találmány szerinti vegyületek egy gyógyászatilag igen hatékonynak bizonyuló csoportját célszerűen a csatolt rajz szerinti (A) reakcióséma útján állíthatjuk elő. A képletekben sze-5 replő szubsztituensek jelentése megegyezik a fenti meghatározások szerintivel. Az (A) reakcióséma értelmében az RSH általános képletű merkaptánt egy szerves karbonsav (alfa-alkilidén-acil)-fenoxi-származéka-^ 10 val vagy (alfa-alkilidén-acil)-fenil-merkapto-származékával reagáltatjuk. Ezt a reakciót célszérű enyhe melegítés közben végrehajtani; a közölt hőmennyiségnek csupán ahhoz kell elegendőnek lennie, hogy a reagálandó anyagok 15 megolvadjanak. Lehűlés után a terméket rendszerint szilárd alakban nyerjük ki. 7 Abban az esetben, amikor, a merkaptán illékony, célszerű feleslegben alkalmazni ahhoz, . hogy a terméket megfelelő kitermeléssel" kap-20 juk. A reakcióelegy melegítésére nincs szükség abban &i esetben, amikor, a merkaptán és az alfa-alkilidén-acil vegyület között a reakció könnyen lejátszódik. 25 Á reakciót általában oldószerrel vagy oldószer nélkül, és hőközléssel vagy hőközlés nélkül lehet lejátszatni. Amikor mindkét reagáló komponens oldható nátriüm-hidrogén-karbonát oldatban, mindket-30 tőt külön oldhatjuk ilyen vizes oldatban, az .oldatokat egyesítjük, és előnyösen szobahőmérsékleten állni hagyjuk, aniíg a reakció lényegileg teljesen le nem játszódik. Amikor az RSH általános képletű merkaptán 35 nem oldódik nátrium-hidrogén-karbonát oldatban, célszerű hozzáadni a másik reagáló komponens nátrium-hidrogén-karbonátos oldatához. Ezután a reakcióelegyet mindaddig keverjük vagy rázzuk^ amíg be nem fejeződik az oldható 40 termék képződése, és az oldhatatlan merkaptán teljes mennyisége vagy lényegileg teljes menynyisége el nem tűnik. Amikor a reakciótermék bázikus csoportot, mint pl. amino-csoportot tartalmaz, a reakció-45 elegy megsavanyítása,' szárazra párlása, és a terméknek a szervetlen sók mellől szerves oldószerrel végzett extrahálása útján különítjük el. Amikor a termék csupán szerves csqportokat tartalmaz, savanyítás hatására elkülönül a 50 reakcióelegytől. A kiindulási anyagot képező merkaptán-vegyületek , ismertek, és vagy . kereskedelmileg kaphatók, vagy pedig a szakirodalomban leírt módszerekkel állíthatók elő. 55 A szerves karbonsavaknak, főleg a szerves monoltarbonsavaknak a fenti (A) reakció szerint felhasználásra kerülő alfa-metilén-acil-fenoxi-származékai és alf a-metiléri-acil-f enil-merkapto-származékai számos módszerrel. állítható 60 elő. E módszerek közül néhányat a csatolt rajz szerinti (B) reakciósémán mutatunk be. Ez a reakcióséma azt mutatja, hogy az X jelű alfa-alkilidén-acil-fenoxi-ecetsavak a VII jelű telített acil*-fenoxi-ecetsavakból két módszerrel 65 állíthatók élő. A megfelelő módszer kiválasz-3