151885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített androsztán és androsztén-származékok előállítására
7 151885 8 17-béta-pirrolidin-l'-il-androszt-4-én-3-on, op. 131—133 C°, (hidroklorid op. 275—278 C°, boml.); 17-béta-dietilamino-androszt-4-én-3-on, op. 113 —115 C°, metánszulfonát op. 217 C°, boml.}; 17-béta-morfolino-androszt-4-én-3-on, op. 178— 181 C°, (hidroklorid op. 286—295 C°, boml.); 17-béta-piperidin-l'-il^androszt-4-én-3-on, op. 162—165 C°, (hidroklorid op. 285—289 C°, boml.); 17-béta-benzilamino-andrpszt-4-én-3-on, op. 145-^-148 Cö , (metánszulfonát op. 209—214 C°); 17-béta-hexametiléninaino-androszt-4-én-3-on, op. 117—118 C°, (metánszulfonát op. 140—145 c°); 17-béta-4'-metilpiper azin-1 '-i!-androszt-4-»én-3--on, op. 155—159 C°, (metánszulfonát op. 295—299 C°, boml.); 17-béta-ciklohexilamino-androszt-4-én-3-on, olaj (metánszulfonátja 244—247 C°-on bomlás közbén olvad). 6. példa: 1,95 g 17-béta-pirrolidin-l'-il-5-alfa-androsztán-3-béta-olt, (amelyet a 3. példában leírt módon állítottunk elő), 60 ml ecetsavban oldunk, majd 0,6 g krómtrioxid 20 ml ecetsav és 0,5 ml víz elegy ével oxidálunk; ily módon 17-béta-pirrolidin-l'-il-5-alfa-androsztán-3-ont kapunk, amely alumíniumoxidón kromatografálva és etilacetátból kristályosítva 180—182 C°-on olvad. E vegyület hidrokloridja 310 C°-ig nem olvad meg. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók élő: 17-béta-piperidino-5-alf a-androsztán-5-on, op. 184—185 C°, (hidroklorid op. 300 C°, boml.); 17-béta-dietilamino-5-alfa-androsztán-3-on, op.' 126—129 C°, (hidroklorid op. 274—278 C°, boml.). 7. példa; 0,38 g 17-béta-pirroIidin-r-il-androszt-4-én-3--ofi, (amelyet az 5. példában leírt eljárással állítottunk elő), 3 ml metiljodid és 5 ml metanol elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd eredeti térfogatának felére töményítjük be, azután éterrel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük. A kapott szilárd termék vizes nátriumjodid oldatból történő kristályosítása útján 17-béta-pir r olidin-1 '~il-androszt-4-én-3-on-metiljodid nyerhető,. amely ' 266—269 C°-on olvad. 8. példa: 1,0 g 17-béta-pirrolidin-l'-il-androszt-5-én-3--béta-ol (előállítva az 1. példában leírt eljárással), 1,0 g metil-toluol-p-szulfonát és 50 rnl benzol elegyét 16 óra hosszat forraljuk 'visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és állni hagyjuk. E közben a kivált olajszerű termék kikristályosodik. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, benzollal, azután éterrel, végül dioxánnal mossuk és vízből kristályosítjuk. Ily módon 17-béta-pirrolidin-1 '-il-andr oszt-5-én~3~béta-ol metil-toluol-p-szulfonát nyerhető, amely 191—194 C°on olvad. Egy hasonló módon előállított másik minta olvadáspontja 221—229, C° volt. 0,34 g 17-béta-ciklohexilamino-androszt-5-rén-3-béta-oÍ (előállítva a 2. példában leírt eljárással), 2,5 ml hangyasav és 2,5 ml 40%-oS vizes formaldehid oldat elegyét 17 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten, az' oldószereket azután vákuumban elpárologtatjuk, a visszamaradt olajszerű terméket híg vizes sósav oldatban oldjuk és ezt az oldatot 3X25 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist meglúgosítjuk, 3X50 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, 25 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. A leszűrt éteres oldatot szárazra pároljuk be, a maradékot pedig vizes metanolos nátriumhidroxid oldat hozzáadásával 45 .percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 250 ml vízzel hígítjuk és 3X50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra bepároljuk. A bepárlási maradékot benzol és 40—60 C° forrpontú petroléter elegy ével felvesszük és 15 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. Benzol és kloroform elegyével eluálunk, majd a kapott terméket acetonból kristályosítjuk; ily módon 160—166 C°-on olvadó 17-béta-N-metilciklohexüamino-androszt-5-én-3-béta-olt kapunk, amelynek olvadáspontja a második példa szerinti módon kapott termék mintájának hozzákeverése esetén nem csökken. 10. példa: ~ 3,23 g 17-béta-pirrolidin-l'-il-androszt-5-én-3--béta-or (előállítva az 1. példában leírt módon) 100 ml jégecettel készített oldatát 0,81 g platinaoxid katalizátor hozzáadásával, 23 C° hőmérsékleten 4,9 kg/cm2 hidrogén-nyomás alatt hidrogénnel redukálunk. A redukció lefolytatása után a reakcióelegyet leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot meglúgosítjuk és a kivált szilárd anyagot leszűrjük, mossuk és megszárítjuk. A kapott nyers terméket etanolos káliumhidroxid oldattal visszafolyató hűtő alatt forralva hidrolizál• juk, majd az így keletkezett amint alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítjuk és etilacetátból kristályosítjuk. Ily módon 204—208 C°-on olvadó 17-béta-pirrolidin-r-il-5-alfa-androsztán-3-béta-olt kapunk maradékként. A fenti leírthoz hasonló módon állítható elő a 17-béta-piperidino-5-alfa-androsztán-3-béta-ol is amelynek olvadáspontja 174—176 Cf. 10 15 20 25 3« 35 46 45 50 55 60 10 9. példa: 4
