151885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített androsztán és androsztén-származékok előállítására

151885 6 hűtjük a reakcióelegyet és keverés közben beleuntjuk 300 ml vizes 20%-os nátriumhidroxid oldatba. A kapott szuszpenziót vízzel 2 literre hígítjuk, majd leszűrjük. A szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk, majd a nem-bázisos anyagoktól való elválasztás céljából vizes metánszulfonsav oldatban oldjuk és leszűrjük. Az említett savas oldatból alkáli feleslegének hozzáadása útján felszabadított bázist acetónból kristályosítva, 196—198 C°-on olvadó 17-béta-pirrolidin-r-il-androszt-5-én-3-béta-ol nyerhető, 20,06 g hozammal. E termék hidrokloridja 312—314 C°-o'n olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 17-bétá-piperidino-androszt-5-én-3-béta-ol, op. 178—180 C°, (hidrokíorid op. 286—293 C°, szulfát op. 300 C°); 17-béta-morfolino-androszt-5-én-3-béta-ol, op. 217—219 C°, -17-béta-benzilamino-androszt-5-én-3-béta-ol, op. 156—158 C°, (hietánszulfonát op. 148—152 C°). 2. példa: 3 g androszt-5-én-3-béta-ol-17-on, 9,8 ml dietilamin és 3 ml hangyasav elegyét Carius-esőbeh 20 óra hosszat hevítjük 180+10 C° hőmérsékleten, majd vizes nátriumhidroxid oldatba öntjük. A kapott szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk, majd előbb acetónból, azután metanolból átkristályosítjuk; ily módon 142— 144 C°-on olvadó 17-béta-dietilamino-androszt-5-én-3-béta-ol nyerhető; e vegyület metánszulfonátja 214—219 C°-on némi bomlással olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi hasonló vegyületek is: 17-béta-ciklohexilamino~androszt-5-én-3-béta-ol, op. 147—149 C°, (metánszulfonát op. 209— 211 C°); • '. . Í7-béta-N-metilciklohexíIamino~androszt-5-én-3--béta-ol, op. 163—167 C, (hidrokíorid op. 199—204 C°); 17-béta-piperidino-androszt-5-én-3-béta-ol, op. 179—181 C°; 17-béta-hexamétiIénimino^androszt-5-én~3-béta-ol, op. 148—151 C°, (hidrokíorid op. 280—285 C°, boml.), metánszulfonát op. 210—213 C° (boml); 17-béta-piperazin-T-il-androszt-5-én-3-béta-ol (dimetánszulfonát op. 269—272 C°); , 17-béta-4'-metilpiperazin-l'-il-androszt-5-én-3--béta-ol, op. 249—257 C°, (dimetánszulfonát, op. .299—301 C°, boml.). 3. példa: , 4 g 5-alfa-androsztán-3-béta-ol-17-on, 8 ml. hangyasav és 8 ml pirrolidin elegyét 16 óra hosszat hevítjük 160—180 C° hőmérsékleten, visszafolyató hűtő alatt, majd beleöntjük feleslegben levő 20%-os vizes nátriumhidroxid oldatba. A levált szilárd terméket elkülönítjük, szűrjük, mossuk, megszárítjuk, majd benzol és 40— 60 C° forrpontú petroléter elegyéből kristályosítjuk; ily módon 202—205 C°-on olvadó 17--béta-pirrolidin-1 '-il-5-alf a-androsztán-3-béta-Dl nyerhető. E termék átkristályosított mintája 206—209 G°-on olvad; a hidrokíorid 310 C°-bn bomlik. A fentiekhez hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi hasonló vegyületeket is: 17-béta-piperidino-'5-alf a-androsztán-3-béta-ol, op. 174—176 C°; 17-bétarpirrolidin-l'-il-5-alfa-androszt!án-3-alfaol, op. 233—236 C°, (ez utóbbi vegyület előállításához kiindulóanyagként 5-alfa-androsztán-3-álfa-ol-17-on alkalmazható). 4. példa: 5 g 5-alfa-androsztán-3-béta-ol-17-on, 1* ml piperidin és 5 ml hangyasav elegyét beforrasztott csőben 16 óra hosszat hevítjük 170 C° hőmérsékleten. Két ilyen cső tartalmát hozzáadjuk 600.ml vízhez, majd a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és . acetónból kristályosítjuk; ily módón 17-béta-piperidino-5-alfa-androsztán-3-béta-ol keletkezik, amely 174— 176 C°-on olvad. E vegyület metánszulfonátja 210 C°-on olvad, maj4 újból megszilárdulva, 230 C°-on ismét megolvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi hasonló vegyületeket is: 17-béta-dietilamino-5-a^fa-androsztán-3-béta-ol,.. t op. 148,5—150 C°, (metánszulfonát op. 215^ 216 C°); 17-béta-hexametilénimino-5-alfa-androsztán-3--béta-ol, op. 144—147 C°, (metánszulfonátja 210 C°-on bomlás közben olvad). 5. példa: 2,1 g N-metilcíklohexilamino-androszt-5-én-3--béta-ol, 20 ml ciklohexanon és vízmentes toluol elegyét rövid frakcionáló-oszlopon keresztül addig desztilláljuk, míg 75 ml desztillátumot fel nem fogunk. Ezután a reakcióelegyhez 3,0 g frissen desztillált alumínium-izoproióilát 50 ml vízmentes toluollal készített oldatát adjuk és az elegyet 7 óra hosszat lassan desztilláljuk. Utána 20 ml vizet adunk az elegyhez, 30 percig forraljuk, majd leszűrjük és a szüredéket bepároljuk. A bepárlási maradékot petroléterben újból feloldjuk és a bázist vizes metánszulfonsav oldatba extraháljuk. A savas kivonat meglúgösítása útján kapjuk a nyers 17-béta-N-metilciklohexilamino-androszt-4-én-3~ont, amely acetónból történő átkristályosítás után 136—140 C°-on olvad (a hidrokíorid 273—274 C°-on bomlás közben olvad). A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő' az alábbi hasonló vegyületeket is: 10 15 20 25 -30 35 40 45 50 55 60 3