151847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-lizergsavklorid-hidroklorid előállítására

MAGYAR NSPKOZTARS ASAQ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 150.425 lajstromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1963. XII. 19. Svájci elsőbbsége: 1962. XII. 21. Közzététel napja: 1964. VIII. 23. Megjelent: 1965. X. 01. (SA—1518) 151847 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C07d, Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Griot Rudolf vegyész, Hanover (New Jersey, US!A>, Dr. Frey Albert vegyész, Hanover (New Jersey, USA) és Dr. Hof mann Albert vegyész, Bottmingen (Svájc) Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás D-lizergsavklorid-hidroklorid előállítására 1 A találmány tárgyát tökéletesített eljárás képezi D-lizergsavklorid-hidroklorid előállítására. A törzsszabadalomban eljárást ismertettünk, amelynek értelmében ezt a Vegyületet a szabad D-lizergsav valamely közömbös oldószerben, megfelelő klórozószer ékkel való reagáltatása útján állítjuk elő. Klórozószerként foszfortriklorid, foszf orpentaklorid vagy tionilklórid került a törzsszabadalom szerinti eljárásban felhasználásra, míg oldószerként vagy a foszfortriklorid feleslege, vagy pedig foszforoxiklorid, acetonitril, széndiszulfid, kloroform, dimetilformamid vagy petroléter került alkalmazásra. A törzsszabadalom szerinti eljárás termékeként 40— 50%-os termelési hányaddal kaptunk egy még a kiindulóanyaggal szennyezett nyers terméket, amelynek D-lizergsavklorid-hidroklorid tartalma a reakciókörülményektől függően 70— 80% voljt. Azt találtuk, hogy • 90—95%-os termelési hányaddal juthatunk csaknem teljesen tiszta (95%-ot meghaladó tisztaságú) D-lizergsavklorid-hidrokloridhoz, ha oldószerként tetrahidrofurán és kloroform kombinációját, klórozószerként pedig foszfortriklorid és foszforpentakorid kombinációját alkalmazzuk és emellett a reakciót egy pontosan meghatározott műveleti sorrendben folytatjuk le. Tekintettel arra, hogy a lizergsavklorid-hidrokloridot főképpen arra a célra használjuk fel, 10 15 20 25 hogy aminokkal, aminoalkoholokkal vagy a természetes anyarozsalkaloidok peptid-maradékával reagáltatva e vegyületet, nagy farmakológiai aktivitású termékeket állítsunk elő, ennek a reakciónak a termelési hányada, ill. egyáltalán a lefolytathatósága pedig nagymértékben függ a kiindulóanyagként felhasználásra kerülő D-lizergsavklorid-hidroklorid tisztasági fokától, így e reakciók technikai kivitelezhetősége szempontjából döntő jelentősége van annak, hogy a D-lizergsayklorid-hidrokloridot nagy tisztasági fokban, a gazdaságosság követelményeit kielégítő termelési hányaddal állíthassuk elő. így pl. ha egy kb. 65% tisztasági fokú, szennyezett D-lizergsavklorid-hidrokloridot reagáltatunk az alábbi képletű aminociklol CH. '»JO. NH,— CHj,-i • CM, ] I í N—CH, CH., Cß Mg hidroklorid jávai, akkor kb. 30%-os termelési hányaddal kapjuk a természetes (+)-ergota-30 mint. Ha viszont ehhez a reakcióhoz kb. 95%-os 151847