151846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szubsztituált cikloheptimidazol-2(1H)-on vegyületek előállítására
5 Í51846 é 3. példa: 76 mg fémnátriumot 10 ml etanolban oldunk és ehhez 573 mg 6-nitro-cikloheptimidazol-2(lH)-ont és 322 mg 2-dimetilamino-etilkloridot adagolunk. A keveréket visszafolyató hűtő alatt hevítjük keverés közben. A reakció befejezése után az oldószert lepároljuk, és a maradékot metanolból kristályosítjuk át, amikor is 200 mg l-(2-dimetilaminoetil)-6-nitro-cikloheptimidazol-2(lH)-ont nyerünk, amelynek bomláspontja 210 C°. Elemzés (C12 H 14 0 3 N 4 ) Számított: C: 54,95% H: 5,38% N: 21,37% Talált: C: 54,65% H: 5,09% N: 21,15% •í f • 4. példa: 51 mg fémnátriumot 10 ml etanolban oldunk és ehhez 400 mg 6-klór-cikloheptimidazol-2(lH)-ont és 268 mg 3-dimetilamino-propilkloridot adagolunk, majd a keveréket visszafolyó hűtő alatt hevítjük keverés közben. Hűtés után a reakciókeveréket kiszűrjük, a szüredéket csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot etilacetátban feloldjuk és a kapott oldatot alumíniumoxid-oszlopon vezetjük keresztül. Az eluátumról az oldószert lepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, amikor is 180 mg l-(3-dimetilamino-propil)-6-klórcikloheptimidazol-2(lH)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 168—169 C°. Elemzés (C13 H 6 ON 3 Cl) Számított: C: 58,75% H: 6,07% N: 15,81% Talált: ,C: 58,43% H: 6,00% N: 16,05% 5. példa: 1,5 g cikloheptimidazol-2(H)-ont feloldunk 10 ml 5%-os nátriurríhidroxidban és ehhez 15 ml etanolban oldott 1,3 g 2-klórmetil-piridint adagolunk, majd a keveréket visszafolyó hűtő alatt 5 óra hosszat hevítjük. Lehűtés után az oldószert ledesztilláljuk a reakciókeverékről, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot beszűkítjük és a • maradékot benzol-etanol elegyből átkristályosítjuk, amikor is 1 g l-(2-piridilmetil)-cikloheptimidazol-2(H)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 171 C°. Elemzés (Cu H n ON 3 ) Számított: N: 17,71% Talált: N: 17,45% 6. példa: 70 mg fémnátriumot feloldunk 10 ml etanolban és ehhez 500 mg 3-klórmetil-piridinhidrokloridot adunk. Rövid idő eltelte után a kapott keverékhez 500 mg Cikloheptimidazol-2(lH)-on nátriumsóját adagoljuk és a reakciókeveréket 5 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt hevítjük. Hűtés után az oldhatatlanul maradt anyagokat kiszűrjük, a szüredéket betöményítjük és a maradékot klorofprmban feloldjuk. A kloroformos oldatot alumíniumoxid-oszlopon tisztítjuk. Az első színes eluátumot elöntjük, a további eluá-5 tumot betöményítjük. A maradékot kloroform-benzol elegy éből átkristályosítjuk, amikor is l-(3-piridilmetil)-cikloheptimidazol-2(H)-ont nyerünk, amelynek olvadáspontja 173 C°. 10 Elemzés (C14 H u ON 3 ) Számított: C: 70,87% H: 4,67% N: 17,71% Talált: C: 71,02% H: 4,61% N: 17,56% 7. példa: 15 420 mg fémnátriumot feloldunk 500 mg etanolban és ehhez 3,0 g 4-klórmetil-piridinhidrokloridot, továbbá 3,0 g cikloheptimidazol-2(lH)-on nátriumsóját adunk, majd a reakciókever é-20 ket visszafolyó hűtő alatt 4 óra hosszat hevítjük. Hűtés után az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, a szüredéket bepároljuk, a kristályos maradékot kloroformban feloldjuk és a kloroformos oldatot alumíniumoxid-oszlopon vezet-25 jük keresztül. Az eluátum első színes részleteit elöntjük, a többi eluátumot betöményítjük. A maradékot etanolból kristályosítjuk át, amikor is 1,4 g l-(4-piridilmetil)-cikloheptimidazol-2(lH)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 30 204 C°. Elemzés (C14 HUO'N 3 ) • Számított: C: 70,87% H: 4,67% N: 17,71% Talált: C; 70,62% H: 4,59% N: 17,82% 35 •8. példa: 2,9 g cikloheptimidazol-2(lH)-ont feloldunk 18 ml 5%-os nátriumhidroxidban és ehhez 3,3 40 g 3-morfolino-propilklorid 30 ml metanolban készített oldatát adjuk és a reakciókeveréket visszafolyó hűtő alatt keverés közben 3 óra hosszat hevítjük. Az oldószert a reakciókeverékről lepároljuk, a maradékot vízben felold-45 juk, a vizes oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kapott kloroformos kivonatot 10%-os sósavoldattal extraháljuk, a sósavas fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanolból kristalyosít-50 juk át, amikor is halványsárga tűs kristályok formájában l-(3-morfolino-propil)-ciklohepti, midazol-2(lH)-on-dihidrokloridot nyerünk, amelynek olvadáspontja 220 C° (bomlás köz: ben). 55 Elemzés (C15 H 19 0 2 N 3 ,2HC1) Számított: C: 51,98% H: 6,12% N: 12,06% Talált: C: 52,02% H: 6,11% N: 12,14% 60 9. példa: 2,9 g cikloheptimidazol-2(lH)-ont feloldunk 18 ml 5%-os nátriumhidroxidban és ehhez 3,3 05 g 3-piperidinó-propilkloridot és 30 ml etanolt 3
