151846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szubsztituált cikloheptimidazol-2(1H)-on vegyületek előállítására
3 151846 4 —CH 2— C=CH)-csoportot valamely 1—5 szénatomos alkilcsoportból és 1—5 szénatomos alkoxi-csoportból összetett alkoxialkil-csoportot, mint pl. metoximetil-, etoxímetil-, butoximetil-, metoxietil-, étoxietil-, metoxipropil- vagy etoxibutil-csoportot vagy oly benziloxialkil-csoportot, mint pl. benziloximetil- vagy benziloxietilcsoportot jelent, melynek álkilcsoportja 1—5 szénatomszámú alkilgyök. Az (1) általános képlet szerinti 1-helyzétben helyettesített cikloheptimidazol-2(lH)-on vegyületek a szakirodalomból nem ismeretesek és hatékony analgetikus és gyulladásgátló aktivitással rendelkeznek. A találmány tárgya tehát hasznos analgetikus vagy gyulladásgátló hatással rendelkező, (1) általános képletű vegyületek előállítási eljárása. A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületek, vagyis 1-helyzetben helyettesített cikloheptimidazol-2(lH)-on származékok előállítása úgy történik, hogy a (2) általános képletű cikloheptimidazolon-származékokat, mely képletben X és n jelentése a fentebbiekkel megegyező, vagy ezen vegyületek alkálifémsóit, valamely YZ általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mely utóbbi általános képletben Y jelentése a fentebbiekkel egyező, míg Z halogént vagy valamely aktív észtercsoportot, mint tozilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárás foganatosítása során a reakció kivitelezését célszerűen vízben, vagy valamely megfelelő iners szerves oldószerben, mint pl. alkoholban, dioxánban, benzolban vagy toluolban vagy valamely iners, vízzel hígított szerves oldószerben, mint pl. vizes alkoholban vagy vizes dioxánban végezzük. A reakció kiviteli hőmérséklete célszerűen az oldószer forrpont ja, azonban e hőmérséklet csökkenthető vagy növelhető, tetszés szerint. Oly esetekben, amikor a (2) általános képletű vegyületek, vagyis a cikloheptimidazolonok szabad formában Való felhasználása előnyös, akkor áz utóbbi vegyületet YZ általános képletű vegyülettel valamely kondenzálószer jelenlétében reagáltatjuk, a megfelelő (1) általános képletű vegyület-előállítása céljából. A kondenzálószerekre példaképpen az alkálifémeket, mint pl. nátriumot, káliumot és lítiumot, az alkálifémhidrideket, mint pl. a nátriumhidridet és káliumhidridet, az alkálifémamideket, mirwt pl. nátriumamidet vagy káliumamidet, valamint az .alkálifémek fémalkil- vagy fémaril-vegyületeit, mint pl. a butillitiumot vagy fenillitiumot, fenilkáliumot, az alkálifémek alkoholátjait, mint pl. a káliumbutoxidet és nátriummetoxiet, alkálifémhidroxideket, mint pl. nátriumhidroxidot és káliumhidroxidot, az alkálifémkarbonátokat, mint pl. a nátriumkarbonátot vagy káliumkarbohátot és efféle vegyületeket említjük meg. Ha a (2) általános képletű vegyületeket só formájában visszük reakcióba az YZ általános képletű vegyületekkel, akkor kondenzálószer felhasználása nem szükséges a találmány szerinti vegyületek előállítására. Ez utóbbi esetben a reakciót a- (2) általános képletű vegyületek alkálifémsóival is végezhetjük, és ezt reagáltatjuk az YZ általános képletű vegyülettel 100—150 C° körüli hőmérsékleti tartományban oldószer és kondenzálószer felhasználása nélkül. A reakció befejezése után a reakció termékek elkülönítése bármely ismert megoldással lehetséges. Például, ha oldószerként etanolt.. alkalmazunk, " akkor a reakciókeveréket a reakció befejezése után töményítjük, a maradékot benzollal vagy kloroformmal extraháljuk, a kivonatot ledesztilláljuk és a nyers kristályos maradékot megfelelő oldószerből, pl. etanolbóí átkristályosítjuk. Ha reakcióközegként vizet hasz^nálunk fel, akkor a reakciókeveréket a reakció befejezése után közvetlenül benzollal vagy kloroformmal extraháljuk és a kapott kivonatot az előzőek szerint dolgozzuk fel. A következő példák a találmány szerinti eljárás szemléltetését szolgálják, korlátozó jelleggel azonban nem bírnak. 1. példa: 4 g cikloheptimidazol-2(lH)-on nátriumsó és 2,8 g 2-dimetilamino-etilklorid keverékét 50 ml etanolban 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük, A reakcíókeverék lehűtése után a kivált oldhatatlan szervetlen anyagokat kiszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A betöményített anyaghoz vizet adunk, a vizes szuszpenziót meglúgosítjuk, és a képződő keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformot ledesztilláljúk és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. 3 g l-(2-dimetilamino-etü)-cikloheptimidazol-2(lH)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 134 C°. Elemzési adatok (C12 H 15 ON 3 ): Számított: C: 66,34% H: 6,96% N: 19,34% Talált: C: 66,65% H: 6,84% N: 19,03% 2. példa: 230 jmg fémnátriumot 20 ml etanolban oldunk és ehhez 1,88 g 5-izopropil-cikloheptimidazol-2(lH)-ont és 1,08 g 2-dimetilamino-etilkloridot adagolunk és a kapott keveréket visszafolyó hűtő alatt hevítjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a marádékot kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot tömény vizes káliumhidroxiddal mossuk, majd a' kloroformos oldatot alumíniumoxid oszlopon vezetjük keresztül. Ezután a kloroformot az eluátumról ledesztilláljuk, amikor is l-(2-dimetilaminoetil)-5-izopropil-cikloheptimidazol-2(lH)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 120—122 C°. « Elemzés (Q5H21ON3): , Számított: N: 16,21% Talált: N: 16,48% 10 15 20 25 30 35 4P 45 50 55 6« 3
