151843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására
15 151843 16 hidroxidot, végül pedig 23 ml desztillált vizet adunk. A szuszpenziót leszűrjük és a szüredéket vízfürdőn bepároljuk. Az ennek során Leváló fehér kristályos terméket elkülönítjük és 4'225 ml metiletilketonból átkristályosítjuk, Az így kapott szilárd terméket egy 50 cm magas, -2 cm átmérőjű, 40 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatograf áljuk, majd 400 ml metilénklöriddal eluáljuk. Az eluálás során az első 100 ml-es frakciót kiselejtezzük. A második, 300 ml-es frakciót szárazra pároljuk be. A kapott fehér színű szilárd terméket toluol hozzáadása és azeotröpos desztilláció útján víztelenítjük, majd 5 ml toluoíból átkristályosítjuk. A szilárd terméket 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 18 óra hosszat szárítjuk 70 C° hőmérsékleten. Ily módon 0,22 g l,4-bisz-[l-(7-klór-kinqlil-4)~ -piperazinil-4]-butánt kapunk, amely 182—183 C°-on olvad. Ha ezt a terméket egyenlő arányban keverjük a 11. példa szerinti eljárással kapott termékkel, a keverék olvadáspontja szintén 182— 183 C°. * A fenti eljárás során kiindulóanyagként. fel, .használásra kerülő l,4-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4) -piperazinil-4]-l-oxo-bután olvadáspontja 140— 143 C°; ezt a terméket 76,6 g mennyiségben kapjuk, ha 74,3 g l~(7-klór-kinolil-4)-piperazint 105 g l-[7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-l-oxo-4--klór-butánnal (pikrátjának olvadáspontja 227— 229 C°) reagáltatunk. A fenti eljárásban közbenső termékként szereplő 105 g l-fl-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-l-oxo-4-klór-butánt 74,3 g l-(7-klór-kinolil-4)-piperazin 42,3 g 4-klór-bUtirükloriddal való reagáltatása útján állíthatjuk elő. 17. példa: 7,5 g l-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-3--(piperazinil-l)-propán, 4 g 4,7-diklór-kinolin és 11,5 g fenol elegyét 6 óra hosszat hevítjük 135 C° hőmérsékleten. A kapót reakcióelegyet beleöntjük 15 g nátriumhidroxid 150 ml desztillált vízzel készített oldatába. A kiváló bázist 350 ml kloroformmal extraháljuk, majd a dekantálással elkülönített kloroformos oldatot 13 g metáncsulfonsav 175 ml desztillált vízzel készített oldatával kimerítően extraháljuk. A vizes metánszulfonát-oldatot 19 g nátriumhidroxid 15 ml vízzel készített oldatával meglúgosítjuk. A kivált bázist 250 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített kloroformos kivonatot 15 g vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A szárított kloroformos oldatot egy 40 cm magas, 3 cm átmérőjű, 100 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 3Q0 ml metilénkloriddal végezzük. Az eluátumokat szárazra pároljuk be, majd 30 ml acetonitrilből átkristályosítjuk a száraz maradékot; a kristályos terméket leszívatjuk, 15 ml acetonitrillel mossuk, azután 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 70 C° • hőmérsékleten 18 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 1,8 g l,3-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4>-piperazinil-4]-pröpánt kapunk, amely 199—200 C°-on olvad. Ez a termék azonos az 1. és a. 8. példában leírt eljárás termékével. A fentiek során kiindulóanyagként felhaszná-5 - lásra kerülő l-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil- . -4J-3-(píperazinil-l)-propánt 74,7 g mennyiségben kapjuk, ha 89 g l~[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-3-(l-étoxikarbonil-piperazinil-4)-propánból az etoxikarbonil-csoportot lehasítjuk; ez 10 Utóbbi vegyületet oly módon nyerjük, hogy 68 g l-(7-klór-kinolil-4H-(3-klór-propil-l)-piperazint 38,9 g etoxi-karbonil-piperazin-hidrokloriddal reagáltatunk. 18. példa: 39,6 g 4,6-diklór-kinolin, 21,2 g 1,3-bisz-pi. perazino-propán és 37,7 g fenol elegyét nitr'o-20 gén-légkörben 20 óra hosszat hevítjük 130 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután beleöntjük 80 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg és 250 ml víz elegyébe, amikor is a nyers bázis kicsapódik. Ezt leszí-25 vatjuk és 2X50 ml vízzel mossuk. A terméket 225 ml etanol és 75 ml víz elegyéből átkristályosítva és 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 50 C° hőmérsékleten szárítva 34 g l,3-bisz-[l-(6-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-pro-30 pánt kapunk, 1 molekula vízzel képezett hidrát alakjában; ez a termék 70—80 C° körüli hőmérsékleten olvad. 35 19. példa: 13,5 g l-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-3--klór-propán, 10,3 g l~(6-klór-kmolil-4>-piperar - zin, 6,2 g nátriumjodid, 4,16 g trietilamin és 40 125 ml metiletilketon elegyét 6 óra hosszat for-, raljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet beleöntjük 500 ml n-nátriumhidroxidoldatba. A kicsapódott terméket leszűrjük,' vízzel mos-45 suk, szárítjuk, majd 80 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Szűrés, mosás és szárítás után 11,3 g l-[l-(7-klór-kinoíil-4)-piperazinil-4]-3-[l~(6-klór-kinolü-4)-piperazinü-4]-propánt kapunk, amely 95 C° körül olvad. 50 A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4j-3-klór-propán 84 C°-on olvad; ezt a vegyületet 70,7 g mennyiségben kapjuk, ha 160 g 3~[l-(7-klór-kinölil-4)-piperazrnil-4]-pro-55 panolt tionilkloriddal kloroformos közegbén visszafolyató hűtő alatt forralva klórozunk. Ez utóbb említett vegyületet 173 g l-(3-hidroxi-propil)-piperazinnak 198 g 4,7-diklór-kinolinnal való kondenzáltatása útján állíthatjuk elő. A 60 kiindulóanyagként a példa szerinti eljárás során ugyancsak felhasználásra kerülő l-(6-klór-kinolilr-4)-piperazin 95 C°-on olvad; ezt a vegyületet 62 g mennyiségben kapjuk, ha 80 g 4,6-diklór-kinolint 1650 ml n-sósavoldatban 160 g 65 piperazin-hidráttal kondenzáltatunk. 8
