151843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására
151843 17 18 20. példa: 13,5 g l-[l-(7-metoxi-kínolil-4)-piperazinil-4]-3-klór-propán, 10,4 g l-(6-klór-kinolil-4)piperazin, 6,3 g nátriumjodid, 4,2 g trietilamin és 125 ml metiletilamin elegyét.6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután a reakcióelegyet beleuntjuk 500 ml nr nátriumhidroxidoldatba. A kiváló olajszerű terméket 600 ml kloroformmal extraháljuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 540 ml metilénkloridban oldjuk, majd egy 45 cm magas, 4 cm átmérőjű, 540 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz összesen 7500 ml metilénkloridot használunk. Az eluátumokat egyesítjük és bepároljuk. A kapott kristályos maradékot 50 ml etilacetátból átkristályosítjuk. A kristályos terméket leszűrjük, mossuk és szárítjuk; ily módon 10,2 g l-[l-(7-metoxi-kinolil' -4) -piper azinil-4] -3~[ 1 -(6-klór-kinolil-4) -piperazinilt-4]-propánt kapunk, "amely 136—138 C°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásra kerülő l-[l-(7-metoxi-kinolil-4)-piperazinil-4]-3-klór-propán 103 C°-on olvad; ezt az .anyagot 14,6 g mennyiségben kapjuk 30,1 g 3-[l-(7-metoxi-kinolil-4)-piperazinil-4]-propanol kloroformos közegben tionilkloriddal történő klórozása útján; ez utóbbi vegyület 96,8 g 7--metoxi-4-klór-kinolin és 100,9 g l-(3-hidroxipropil)-piperazin kondenzáltatása útján nyerhető. 21. példa: 16,2 g l-[l-(7-klórkinolil-4)-piperazinil-4]-3--klór-propán, 12,1 g l-(7-metoxi-kinolil-4)-piperazin, 7,4 g nátriumjodid és 5 g trietilamin 160 ml metiletilketonnal készített oldatát 6 óra hosszat forraljuk, visszafolyató hűtő alatt. A hevítés befejezte után a reakcióelegyet beleöntjük 800 ml n-nátriumhidroxioldatba. A lecsapódott terméket leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk és 80 ml izopropanolból átkristályosftjuk. Ily módon 19,65 g l-[l-(7-metoxi-kinolil-4)-piperazánil-4]-3-i[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-propánt kapunk, amely 176'C°-on olvad. A fenti eljárás egyik kiindulóany agaként felhasználásra kerülő l-(7-metoxi-kinolil-4)-piperazin 146 C°-on olvad; ezt a vegyületet 12,5 g mennyiségben kapjuk 19,3 g 7-metoxi-4~klór-kinolin és 39,8 g piperazin-hidrát 410 ml n-sósavas oldatban történő' kondenzációja útján. 22. példa: 40 g 1,9-bisz-piperazino-nonán, 50,3 g fenol és 53 g 4,7-diklór-kinolin elegyét keverés közben olajfürdőben 120 C°-ra hevítjük; a reakció ekkor megindul és a reakcióelegy hőmérséklete magától 135 C°-ra emelkedik; ezután a reakcióelegyet kívülről vízfürdővel hűtjük oly módon, hogy a hőmérséklet a következő 10 percben 120 C° körül legyen. Ekkorra a reakció ellanyhul, ezután már újból olajfürdő segítségével tartjuk a reakcióelegyet 3 óra hosszat 120 C° hőmérsékleten. Utána a reakcióelegyet 80 C° körüli; hőmérsékleten beleöntjük 400 ml 7,5 n nát-5 riumhidroxidoldatba, majd a kivált bázist 700 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 20 tiszta vízmentes n^triumszulfáton szárítjuk, majd egy 42 mm átmérőjű, 78 cm magas, 850 g alumíniumoxidot tartalmazó osz-10 lopon kromatograf áljuk és 4,5 1 kloroformmal eluálunk. Az eluátum első 3 literjéből az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk és a kapott száraz maradékot 50 ml acetonitrillel felvesszük. A termék kikristályosodik, ezt 16 órai állás 15 után leszívatjuk, 20 ml acetonitrillel mossuk, majd 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt 20 C° hőmérsékleten 48 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 40,5 g 100 C° körül olvadó terméket kapunk. Előbb 140 ml, majd 100 ml 20 metiletilketonból történő átkristályosítás után 29 g l,9-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4>-pipefazmil-4]-nonánt kapunk, amely 116—117 C°-on olvad. A fenti eljárás egyik kiindulóany agául szolgáló 1,9-bisz-piperazino-nonánt oly módon állít-25 juk elő, hogy 104 g l,9-bisz-piperazino^l,9-di-oxo-nonánt (op. 240—245 C°) litiumalumíniumhidriddel redukálunk; az utóbb említett dioxoszármazék 225 g l,9-bisz-(4-benzil-piperazinil-l)-l,9-dioxo-nonán (op. 73—75 C°) debenzile-30 zése útján nyerhető, míg e legutóbbit 180 g benzilpiperazin és 115 g azeloil-klorid kiindulóanyagként való felhasználásával állítható elő. 35 23. példa: 94 g l-(7-klór-kinolil-4)-transz-2,5-dimetil-piperazin, 34,6 g 1,3-dibróm-propán, 34,6 g trietilamin, 51,5 g nátriumjodid és 1 liter metiletilketon elegyét 8 óra hosszat hevítjük 80 C° hő-40 mérsékleten. Ezután 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk, majd a maradékot 400 ml desztillált vízzel felvesszük és az oldhatatlan részt összesen 700 mm kloroformmal extraháljuk. A kloroformos 45 * oldatot 72 g tiszta metánszulf onsav 250 ml desztillált vízzel készített oldatával extraháljuk, a kloroformos oldatot kiselejtezzük, a vizes oldatot 100 ml 10 n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk és a kivált bázist összesen 50 600 ml metilénkloriddal extraháljuk. Ezt az oldatot egy 100 cm magas, 57 mm átmérőjű, 1100 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra kromatografáljuk, majd 4 liter metilénkloriddal eluálunk. Az eluátumból az oldószert elpán> 55 logtatva 71,5 g száraz terméket kapunk. Ezt 350 ml etilacetátban oldjuk és 110,6 g pikrinsav 900 ml etilacetáttal készített oldatát adjuk hozzá. A kikistályosodott pikrátot leszívatjuk és 150 ml etilacetáttal mossuk. 123 g pikrátot ka-60 punk, amely 185 C° körül olvad; ezt 450 ml dimetilformamiddal forralva oldjuk, majd lehűlés után 600 ml etilacetát hozzáadásával újból lecsapjuk kristályos alakban. Az így kapott pikrátot szárítás nélkül újbóli tisztításnak vet-65 jük alá oly módon, hogy ezúttal 200 ml dimetil-9
