151843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására
151843 13 14 dött kristályos csapadékot leszívatjuk, majd 40 ml etanollal mossuk. A terméket azután" 300 ml n-butanolból átkristályosítjuk, leszívatjuk és 10 ml butanollal mossuk. 65 C° hőmérsékleten 0,05 mm .Hg-oszlop nyomás alatt történő szárítás , után 29 g transz-l,4-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-butén-2 nyerhető termékként, amely 192—194 C°~on olvad, majd megszilárdul és 200 C°-on ismét megolvad. 13. példa: 2,75 g transz-l,4-bisz-[l-(7-kólr-kinolil-4)-piperazinil-4]-butén-2 100 ml metanollal, 1,92 g metánszulfonsav hozzáadásával készített oldatát szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük, 0,5 g előzetesen redukált Adamsféle platinaoxid-katalizátor jelenlétében. A reakcióelegy 20 perc alatt 115 ml hidrogént vesz fel. A katalizátort ezután kiszűrjük, a metanolt elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml vízzel felvesszük. Az oldatot 2 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk, a bázist 50 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert 40 C° hőmérsékleten, csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradékot 10 ml forró benzollal felvesszük. Lehűlés után a levált terméket leszívatjuk és 0,05 mm Hgoszlop nyomás alatt 60 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 1,2 g l,4-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-butánt kapunk, amely 184—185 C°-on olvad; ez az anyag azonos a 11. példa szerinti eljárás termékével. 14. példa: 124 g l-(7-klór-kinolil-4)-piperazin és 300 ml benzol 60 C° hőmérsékletre hevített el egyébé keverés közben 1 óra alatt beadagoljuk 1,4-diklőr-butin-2 100 ml benzollal készített oldatát. A hozzáadás befejezte után az elegyet 2 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt; lehűlés után a képződött csapadékot leszívatjuk. A szüredéket bepároljuk, a kapott 76 g maradékot 500 ml kloroformmal forralva felvesszük és az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, A szüredékből a kloroformot elpárologtatjuk. A maradék 200 ml etilacetát hozzáadására kikristályosodik; a képződött kristályos csapadékot leszívatjuk, amikor is 63 g terméket kapunk. Ennek a terméknek a tisztítása a következő módon történik: A terméket 52 g metánszulfonsav 500 ml desztillált vízzel készített oldatában oldjuk, majd az oldatot 30 g nátriumhidroxid és 50 ml desztillált víz hozzáadásával meglúgosítjuk. A felszabadult. bázist 300 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroform elpárologtatása útján 48 g maradékot kapunk. Ezt 750 ml triklóretilénben oldjuk és az oldatot 40 Cö hőmérsékleten, csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt 250 ml térfogatra töményítjük be. A kikristályosodott terméket leszívatjuk. 50 ml etilacetáttal mossuk, 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 C° hőmérsékleten 6 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 36 g terméket kapunk, ezt 750 ml toluollal 5 forralva felvesszük, a csekély oldhatatlan részt eltávolítjuk és /a szüredéket 500 ml térfogatra töményítjük be. A termék kristályos alakban leválik, leszívatjuk, 60 ml toluollal mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 75 C° 10. hőmérsékleten 16 óra hosszat, szárítjuk. Ily módon 25 g l,4-bisz~[l-(7-klór-kinolil-4>-piperazinil-4]-butin-2 nyerhető, amely 202—203 C°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagakéntfelhaszná-15 lásra kerülő l,4-diklór-butin-2 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 32—34 C-on forr; előállítása oly módon történik, hogy 16 g butin-(2)-l,4-. -diolt piridines közegben klórozunk. 20 15. példa: Egy 125 ml űrtartalmú hídrogénező-lornbikba beviszünk 20 mg Adams-féle platinaoxid-kátalizátort és 15 ml ecetsavat, majd a katalizátort 25 légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hidrogénnel telítjük. Ezután 0,5 g l,4-bisz-[l-( 7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-butín-2 (előállítva a 14. példában leírt módon) hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezünk. 30 18 óra alatt a hidrogénezés befejeződik. A katalizátort kiszűrjük,, a készüléket 6 ml ecetsavval utánamossuk és szűrünk. Az oldószert csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt 50 C° hőmérsékleten elpárologtatjuk. A száraz mara-35 dékot 10 ml desztillált vízzel felvesszük és 10 ml n-nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kivált bázist 20 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot 40 ml desztillált vízzel mossuk, majd dekantálással elkülönítjük. Az oldatot 40 vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatjuk, a kapott száraz maradék„ hoz 20 ml toluolt adunk, az oldószert azeötropos víztelenítés céljából ledesztilláljuk oly mó-45 don, hogy csupán 4 ml térfogatú oldat maradjon vissza. A lehűlés során a termék kikristályosodik; ezt leszívatjuk, előbb 1 ml toluollal, majd 6 ml ciklohexánnal mossuk és szobahőmérsékleten 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 20 50 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 50 mg l,4-bisz-[-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-butánt kapunk, amely 182—184 C°-on olvad. Ha a fenti termék mintáját a 11. példa szerint kapott termék mintájával kever-55' jük, e keverék olvadáspontja szintén 182— 184 C°. 16. példa: 60 2,8,2 g l,4-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-l-oxo-bután, 7,6 g litiumalumíniumhidrid és 515 ml tetrahidrofurán elegyét 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott szuszpenzióhoz 7,6 ml desztillált vizet, majd 65 7,5 ml desztillált vízben oldott 1,1 g nátrium-7
