151803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamidok előállítására
19 151803 20 6-i(p-^aminobenzolszulfonamido)-2-(!'metoximetil)-pirimidin kiválik. A 'termék etanol-víz elegyből történő átkristályosítás után 237—238°-on olvad. 13. példa 17,2 g szulfanilamidot, 14 g vízmentes káliumkarbonátot -s 7,5 g acetamidot megolvasztunk és ehhez az olvadékhoz Í15°-on részletekben 10,1 g 2,4-di-(me, toximetil)-6-klór-pirimidint adunk. A gázfejlődés megszűnése után még egy órán át keverjük, 100 cm3 vízzel felvesszük és a keveréket 90°-on aktív szénnel kezeljük. A leszűrt oldat pH értékét körülbelül 8—8,2-re állítjuk be. Eközben az oldat lehűtésékor a felesleges szulfanilamid kiválik. Ezt a csapadékot leszűrjük. Az oldat semlegesítésekor a ß-fp-aminobenzolszulf onamido)-2,4-di(metoximetil)-pirim'din kiválik a. következő képlet szerint: CH2 OCHj CHJOCHJ-U. Ji-NHS02 f V így 6-; (p-ammobenzolszulonamido)~4-.(metoximetil)-pirimidint nyerünk, melynek képlete: OfeOCHj -NH, Etanol-víz elegyből történő átkristályosítás után, a termék olvadáspontja 125—126°. A kiindulási anyagként szolgáló 2,4-di-(metoximetil)-8-klór~pirimidin előállítása a következőképpen történik: 13 g metoxiacetamidből, 100 cm3 abszolút etanolból és 20 g ^-keto-y-metoxi-vajsavészterből készült oldatot adunk 5,9 g kálium 100 cm3 abszolút etanolos oldatához és visszafolyó hűtő alatt 4 órán át melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felvesszük, semlegesítjük és az oldatot metilénkloriddal kirázzuk. Az oldatot szárítjuk és a metilénklorid ledesztillálása után visszamarad ö 2,4-di-fmetoximetil)-6-hidroxipirimidin, melyet ecetészterből átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 98—99°. Ebből a vegyületből 15 g-ot f oszforoxikloriddal klórozzunk trietilamin jelenlétében. A foszforoxikloridot ledesztilláljuk, a maradékot jégre öntjük, ammóniával semlegesítjük és metilénkloriddal kirázzuk. A szárított oldatot frakcionáljuk. A termék 2,4-di-(metoximetil)-6--klór-pirimidin. Fpo.is : 77—78,5°. 14. példa: 9,0 g 4^(metoximetil)-6-klór-pirimidint keverés közben 130°-on hozzácsöpögtetünk 18,0 g szulfanilamid, 18,0 g acetamid -s 15 g vízmentes káliumkarbonát keverékéhez. 4 óra állás után lehűlni hagyjuk és 100 cm3 vízzel elkeverjük. A kiváló csapadékot leszűrjük és a szűrletet annyi 2 n sósavval hozzuk össze, hogy a pH 6—7 legyen. Rövid idő múlva csapadék válik ki,. amelyet alkoholból átkristályosítunk. 55 -NHS02 -o•NH, 10. A kristályos anyag olvadáspontja 207—209°. A kiindulási anyagként használt 4-, (metoximetil)-6-klór-pirimidint a következőképpen állítjuk elő: 4,7 g nátrium 200 cm3 alkoholos oldatához 15 10,4 g formamidin-acetátot és 16,4 g y^metoxi-acetécetésztert adunk. 10 órán keresztül 50°-on keverjük, a kiváló csapadékot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot vízben feloldjuk és az oldatot 2 n sósav hozzá-20 adásával semlegesítjük. A semlegesített oldatot szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloriddal kifőzzük. Az extraktumot megszárítjuk és bepároljuk. A ' maradékhoz kevés acetont adunk, mire a kristályos 4-hidroxi-6-'(metoxi-25 metil)-pirimidin kiválik. A termék olvadáspontja 155°. A fenti vegyületből 8 g-ot 50 cm3 ioszforóxiklorid és 3 g trietilamin hozzáadása után 10 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. 30 Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban feloldjuk és az oldatot 3%-os ammóniára öntjük. A metilénklorid oldatot bepároljuk. Desztillálással 4-klór-6-(metoximetil).. pirimidin keletkezik, amely 12 Hg mm nyo-35 máson 90—93° -on forr. 15. példa: 8,5 g 2-(metoximetil)-4-metoxi-6-amino-piri-40 midint feloldunk 75 cm3 pirimidinben és ehhez az oldathoz keverés közben 30 perc alatt hozzáadunk 13 g p-acetilamino-benzol-szulfonilkloridot. A reakció lefolyása után egy óra hosszat 90°-on tartjuk. Ezután 750 cm3 vizet adunk 45 hozzá és jéghűtés közben a pH-t tömény sósavval 2-re állítjuk be. A kiváló csapadékot 2 órán át 500 cm3 2 n nátrönluggal főzzük, a lúgos oldatot leszűrjük és a szűrlétet még melegen tömény sósavval semlegesítjük. Erre a ke-50 letkezett 6-i(p-aminobenzolszulfonamido)-2--metoximetil)-4-metoxipirimidin kiválik. A termék képlete: OCH. CH.OCH.,-1^ J-NH-SO,-/ ^-NHt 60 A kristályos anyag alkhoholból történő átkristályosítás után 139—140o -on olvad, A kiindulási anyagként szolgáló 2-metoximetti-4-metoxi-6-amíno-pirimidint a következőképpen lehet előállítani: 65 17,3 g 2-i(metoximetil)-4-klór-6-aminopirimi-10
