151803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamidok előállítására
2Í iSiéöá iá dint 150: cm3 metanolban oldunk autoklávbán és ehhez az oldathoz 10,8 g nátriummetüátot adunk. A reakciós keveréket rázás közben 10 órán át 120°-on tartjuk, és ezután lehűlés után szárazra pároljuk. A 2-metoximetil-6-amino-4--metoxipirímidin, melynek képleté: OCH, CHj-O-CHj-1 ^ y>—NH. N 93—94°-on olvad. 16. példa: 8,5 g 2J(metoximetil)-4-TOetoxi^-ainkiopirimidint feloldunk 75 cm3 piridinben és ehhez részletekben 12 g p-nitro-benzolszulfolklöriddt adunk. Az exoterm reakció lefolyása után a keveréket 24 óra hosszat tovább keverjük, majd jégre öntjük és úgy savanyítjuk meg tömény sósavval, hogy a pH értéke 2—3 legyen. A csapadékot 250 cm3 70%-os alkoholban oldjuk nátronlúg hozzáadása közben és Raney nikkel katalizátorral hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, a szűr letet szárazra pároljuk, kevés vízzel digeráljuk és ismét leszűrjük. Etanolból való kristályosítás után 6-(p-<amino-benzol-szulfonamido)-2-(metoximetil)-4-metoxipirimidint kapunk, melynek olvadáspontja 139—140°. 17. példa: 34,4 g szulanilamidot, 27,6 g káliumikarbönatot és 12 g acetamidot keverés közben 12ö°-ra hevítünk majd' 10 perc alatt 18,8 g 2(i(metoximetil)-4-metoxi-6-klór-pirimidint csöpögtetünk hozzá és 140°-on.2 órán át tovább keverjük. A lehűlt tömeget 75 cm3 vízzel kezeljük, és 900-on aktív szén alkalmazásával derítjük. A szűrlet pH értékét 8'—8,2-re állítjuk, be és a keveréket 15°-ra hűtjük. Az át nem alakult szulfanilamidot leszűrjük. A szűrletet éoetsavas jegesvízzel elkeverjük ügy, hogy a pH értéke mindig 5 maradjon. Ily módon kicsapódik a 15. példában előállított 6^(p-aminobanzolszulfonamido)-2J(metoximetil)-4j metoxipirimidinnel azonos- termék. 18. példa: 16,4 g 6-J (p-aminobenzolszulfonamido)-2^(metoximetil)-44dór-pitimidint és 250 cm3 metanolban oldott 13,5 g nátriummetilátot bombacsőben lÖO'^ra melegítünk 24 óra hosszat. Az oldatot 100 em3 -re betöményítjük. Vízzel való elkever essél ésr ecet savas semlegesítéssel a 15. dában szereplő 6~(p-aminobenzolszulfonamido)-2-<metoximetil)-4-metoxi-pirimidinnel azonos terméket kapunk. 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19. példa: 3,9 g 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-(metoximetil)-4-1 (trimetilammónium)-pirimidinkloridot bombacsőben 0,6 g nátriummetilat 50 cm3 abszolút metanolos oldatával 10Ö°-on 8 órán át melegítjük. Az oldatot betöményítjük és állandó keverés' mellett vízbe öntjük. Ecetsavas semlegesítésre a 15. példában szereplő 6-(p-ammobenzolszulfohamido)-2-{metoximetil)-4--metoxipirimidinnel azonos terméket nyerünk. A kiindulási anyagként használt 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-<metoximetil)-4-trimetilammónium-pirimidinkloridot úgy állítunk elő, hogy 8,2 g 6-i(p-aminobenzoiszulfonaniido)': 2--(metoximetil)-4-klór-piridint 40 cm3 8,5%-ó v s benzolos trimetilaminoldattal 3 napig állni hagyjuk, a benzolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml abszolút éterrel kirázzuk, mire a sárga szennyeződés oldatba megy, és a sóról leszívható. 20. példa: 500 mg 6-(p-amimobenzolszulfonamido)-2-(metoximetil)-4-metoxipirimidin tartalmú tablettákat a következő összetétellel állíthatunk elő: Tablettánként: 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-(metoximetil)-4-metoxi-pirimidin 500 mg Búzakeményítő 30 mg Kolloid kovasav, hidrolizált keményítővel 30 mg Zselatin 6 mg Maramtakeményítő 30 mg Magnéziumsztearát 6 mg Talkum Előállítás: 18 mg 625 mg 6-i(p-aminobenzolszulfonamido)-2-i(metoximetil)-4-metoxipirimidint búzákeméhyítővel és a kolloid kovasavat hidrolizált keményítővel elkeverjük. A zselatint tízszeres mennyiségű vízben feloldjuk, és a porkeveréket hozzágyúrjuk. Ezt a keveréket megszárítjuk, aprítjuk és marantakeményítővel, talkummal és magnéziumsztearáttal Összekeverve a szokott módon tablettázzúk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás H2 N rC3-^NH "C / Rj 11
