151786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására
151786 6 számított értékek: C 63,0 %, H 7,5 % talált értékek: C 62,95%, H 7,46% Nitrogént, ként és halogént ez az antibiotikum sem tartalmaz. Az anyag oldatának (metilénkloriddal) infravörös színképe az alábbi értékeknél mutat sávokat: 3590, 3440, 2940, 1730, 1670, 1450—1430, 1390—1365, 1240, 1165, 1105, 1073, 1040, 988, 960, 935—920 cm~i (vö. 1. ábra). A Benedict, Fehlíng, Tollens és Millon-reakció, valamint a vaskloriddal és káliumpermanganáttal acetonos közegben lefolytatott reakció negatív eredményt ad. A brómot széntetrakloridos közegben lassan elszínteleníti. A monodezacetil-anguidin acetonban, etanolban, dioxánban, kloroformban, metilénkloridban, piridinben, benzolban és toluolban oldható, vízben, dietiléterben, diizopropiléterben, pentánban, hexánban és heptánban nehezen oldódik. További származékok jellemző adatai: Dihidro-anguidin: op. 147—149 C°; fajlagos íorgatóképesség («)23D = —10° (c == 0,72 kloroformban). Elemi analízis a C]9 H 28 0 7 képlet alapján: számított értékek: C 61,94%, H 7,66%), O 30,40% talált értékek: C 61,9 %, H 7,8 %, 0 30,0 % Infravörös színkép (káliumbromidban): sávok 3400, 2940—2840, 1740, 1706, 1458—1440, 1380— 1365, 1270, 1230, 1165, 1100, 1062—1030, 980— 958, 928, 797, 716 és 698 crcr1 értékeknél (vö. 2. ábra). Acetil-anguidin: op. 123—125 C°. Fajlagos forgatóképesség: (a)23 D — +25° (c = 0,48 kloroformban). Elemzési adatok a Cal H 28 0 3 képlet alapján: számított értékek: C 61,75%, H6,91%,, O 31,34% talált értékek: C61,9 %, H7,l %, 0 30,6 % Infravörös színkép nujolban: sávok 2900— 2840, 1733, 1454, 1376—1368, 1250—1222, 1170, 1096, 1065—1030, 989, 969—956, 930, 899, 828 és 690 cm-1 értékeknél (vö. 3. ábra). 10 15 20 25 30 35 40 Metilszulfonil-anguidin: op. 128—130 Có . Elemzési adatok a C20 H 28 O 9 S képlet alapján: számított értékek: C 54,0%, H 6,4%, S 7,2% talált értékek: C 54,1%, H 6,4%, S 7,1%, Infravörös színkép metilénkloridban: sávok a 2900, 1735, 1365, 1220, 1180, 1085, 1040, 1020, 970, 930 és 830 cm"1 értékeknél (vö. 4. ábra). Acetil-dihidro-anguidin: op. 126—127 C°. Elemzési adatok a C2jH30 O 8 képlet alapján: számított értékek: C 61,5%, "H 7,4%, O 31,2% talált értékek: C 61,7%, H 7,2% Infravörös színkép metilénkloridban: sávok a 2900, 1730, 1370, 1220, 1090, 1060, 1040 és 960 cm-1 értékeknél (vö. 5. ábra). Anguidol: op. 167—170 C°; fajlagos forgató-0,76 kloroformképesség: («)24 D = —10° (c ban). Elemzési adatok a C15 H 22 0 5 képlet alapján: számított értékek: C 63,81%, H 7,85%, O 28,34% talált értékek: C 63,6 %, H 7,7 %, 0 28,0 % Ibolyántúli abszorpciós színkép: vég-abszorpció 192,5 millimikronnál (log £ = 3,99). Infravörös színkép káliumbromidban: sávok a 3350, 2940—2870, 1662, 1480—1447, 1162, 1105, 1067, 1040, 953, 792 és 708 cm"' értékeknél (vö. 6. ábra). Az anguidin és származékai antibiotikus hatásosságát az ismert hígítási próbák alapján (2%-os malátáié, leolvasás a 37 C° hőmérsékleten történő 20 órai inkubáció után) vizsgáltuk. Az anguidin a Candida albicans (S 5 törzs) fejlődését 1 :1000 koncentrációban teljesen, a Saccharomyces cerevisiae (S 8 törzs) fejlődését pedig részlegesen gátolja. Az aguidin állati tumorok elleni hatásosságát kísérleti beoltható tumorokon, egéren vizsgáltuk és mutattuk ki. A befolyásolhatóknak bizonyult állati tumorok sorába a „37" és ,,180" egér-szarkóma, valamint a patkányok Walkercarcino-szarkómája tartoznak. Az anguidinnek az említett tumorok elleni hatásosságát az alábbi táblázat adatai mutatják: Tumor Napi egyszeri adag Időtartam Gátlás % Elviselhető: kezelt aég elhullott állatok ,,37" szarkóma 4,0 mg/kg 7 nap 70 6 1 .,180" szarkóma 1,33 mg/kg 7 nap 50 6 1 Walker carcinoszarkóma 0,51 mg/kg 7 nap 79 6 1 Az anguidin a sejt-kultúrában is kifejezett hatást mutat. Tyúkok embrionális fibroblasztkultúrái esetében az anguidin 10~7 ' 5 koncentrációig (0,03 mcg/ml) teljes mitózisgátlást okozott. Ennél tízszeresen nagyobb koncentrációban sem volt a nyugvó sejtek károsodása tapasztalható. 10~8 ' 0 koncentráció esetén még a mitózis lefolyásának részleges megzavarása volt tapasztalható. A tumorsejtek szaporodásának in vitro gátlása (P—815 egér-mastocytoma sejtek esetében) az alábbi eredményeket mutatta: Megfelelő tápoldatban ezek a. tumor-sejtek 55 40 óra alatt a kezdeti sejtszám 4—5-szörösére szaporodnak. Az anguidin DE50 -értéke (az a koncentráció, amely ezt a szaporodást 50%-ban gátolja) e sejtekkel szemben 0,02 mcg/ml. Az anguidol DE50 -értéke e sejtekkel szemben 0,03 60 mcg/ml. A dihidro-anguidin DE50 -értéke e sejtekkel szemben 0,01 mcg/ml, az acetil-anguidin DE50 -értéke pedig e sejtekkel szemben 0,02 mcg/ml. Az anguidin akut toxikussága fehér egere-85 ken: DL50 = 10 mg/kg i. v. 3
