151777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves nitritek racemizálására

151777 mint dimetilformamid, dietilénglikol-dimetiléter és hasonlók is. A találmány szerinti eljárás lefolytatása során általában előnyös levegő kizárásával dolgozni. Olyan esetekben, amikor dihidroxifenil-gyökök vannak jelen, mint pl. a találmány szerinti eljárásban előnyösen felhasználható vegyületek, nevezetesen a dihidroxibenzil- vagy vanillilacilamínonitril esetében, a levegő kizárása azért kívánatos, hogy meggátoljuk a racemizálandó vegyület oxidációs úton bekövetkező bomlását. A levegő kizárása oly módon oldható meg, hogy a reaktort nitrogénnel öblítjük, vagy nitrogénáramban folytatjuk le a reakciót. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 1 g D-alfa-acetamino-alfa-vanillil-propionitril és 100 mg náiriumcianid 4 ml dimetilszulfoxiddai készített elegyét nitrogénnel öblítjük át. Az elegyet azután keverés közben, visszafolyató hűtő alatt gyorsan felhevítjük 194 C° hőmérsékletre, előre 200 C° hőmérsékletre felhevített olajfürdő alkalmazásával; a felhevítés 1 perc alatt végbemegy, a reakcióelegyet további 3 percig forrponton tartjuk. Ezalatt a jelenlevő szilárd anyag teljesen oldódik és halványsárga színű oldat keletkezik. Ezután a reakció elegyet kivesszük az olajfürdőből és jégfürdő segítségével gyorsan (kb. 1 percen belül) lehűtjük 60— 70 C°-ra. A dimetilszuifoxid feleslegét vákuumban, 60—70 C° hőmérsékletű vízfürdőben 1—2 perc alatt elpárologtatjuk. A kapott barna színű viszkózus szirupszerű anyagot 10 ml 0 C° hőmérsékletű 0,6 n sósavoldat keverés közben történő hozzáadásával hirtelen lehűtjük, majd az elegyet 5—10 C° hőmérsékleten tartjuk. Ennek során óvatosan kell dolgozni, mert az említett művelet folyamán hidrogén cianid válik szabaddá. 5 C° hőmérsékleten 30 percig keverjük az elegyet; ezalatt a termék kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük és először 2X1 ml 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletű vízzel, majd 2X5 ml hideg szék. butanollal mossuk. Ily módon 916 g racem N-acetilaminonitrilt kapunk (az elméleti hozam 91,6%-a), amelynek olvadáspontja 171—176 C°. Fázis-oldhatósági elemzéssel a termék 96— 97%-os tisztaságúnak mutatkozik. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként D-alfa-acetamino-alfa-vanillil-propionitril helyett azonban D-alfa-acetamino-alfa-veratril-propionitrilt, D-alfa-acetamido-alfa-3,4-dihidroxibenzilpropionitrilt, D-alfa-acetamino-alfa-vanillíl-butíronitrilt, D-alfa-acetamino-alfa-vanillil-valeronitrilt alkalmazunk, amelyeket az egyes megfelelő aminonitrilek ecetsavanhidriddel való reagáltatása útján előállított racemátok rezolválása útján nyertünk. Minden esetben lényegileg teljesen racemizált termékekhez jutunk. 3. példa: 5 Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban D-alfapropamido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-butiramido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-valer-10 amido-alfa-vaniliil-propionitrilt, D-alfa-akrilamido-alfa-vanillil-propionitrit, D-alfa-benzamido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-p-klórbenzamido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-o-brómbenzamido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-p-15 -tolamido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-2,4--dimetilbenzamido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-klóracetamido-alfa-vanillil-propionitrilt, D-alfa-diklór)acetamino-alfa'-vamllil-propionitrilt, D-alfa-triklóracetamino-alfa-vanillil-propionit-20 rilt, D-alfa-trifluoracetamino-alfa-vanillil-propionitrilt és D-alfa-fenilacetamino-alfa-vanillil-propionitrilt alkalmazunk, amelyeket DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitrilből a megfelelő savadhidridekkel állítottunk elő. A kapott ter-25 méket minden esetben lényegileg racemizáltak. 4. példa: 30 Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, kiindulóanyagként azonban D-alfa-acetamino-alfa-metilpropionitrilt (előállítva acetonból, ammóniumcianiddal, majd ezt követően ecetsavanhidriddel acetilezve és rezolválva), D-alfa-35 -fenil-D-alfa-acetamino-propionitrilt (acetofenonból), D-alfa-benzil-alfa-acetamino-propionitrilt (metilbenzilketonból), L-alfa,alfa-difenil-alfa-acetaminoacetonitrilt (benzofenonból), L-l-ciano-1-acetamino-ciklohexánt (ciklohexanon-40 ból), alfa-4-imidazolilmetil-alfa-acetammo-propionitrilt (4-imidazolil-acetonból) és alfa-5-hidroxi-3-indolU-metilHalfia-acetiamino-propionitrilt (5-!hidroxi-3-indolil-acetoniból) alkalmazunk. A kapott termékek lényegileg racemizáltak. 45 5. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy káliumcianidot al-50 kalmazunk az ott említett nátriumcianid helyett. A kapott acetaminonitril lényegileg racemizált. Hasonló módon lényegileg racemizált terméket kapunk lítiumcianid vagy tetrametilammóniumcianid alkalmazása esetén is. 55 6. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon já-60 runk el, az ott említett nátriumcianid helyett azonban nátriumhidridet alkalmazunk. Kisebb termelési hányaddal kapjuk a racemátot. Hasonló eredményre jutunk akkor is, ha nátriumkarbonátot alkalmazunk a nátriumcianid he-65 lyett. 4